Inhibidores de la interleucina‐1 (anakinra, canakinumab) para el tratamiento de la covid‐19
En general no se encontró evidencia de un efecto beneficioso importante de los inhibidores de la IL‐1 (anakinra, canakinumab). La evidencia es incierta o muy incierta para varios desenlaces. En la actualidad se han registrado 16 ensayos sobre el anakinra y el canakinumab sin resultados, de los cuales cuatro se han completado y cuatro se han interrumpido. Cochrane Database Syst Rev. 26 de enero de 2022
Antecedentes
Los inhibidores de la interleucina‐1 (IL‐1) se han utilizado para tratar la enfermedad grave por covid‐19 bajo la premisa de que su efecto inmunomodulador podría ser beneficioso para las personas con covid‐19.
Objetivos
Evaluar los efectos de los inhibidores de la IL‐1 en comparación con la atención estándar sola o con placebo en los desenlaces de efectividad y seguridad en personas con covid‐19.
Esta evaluación se actualizará de forma periódica.
Métodos de búsqueda
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid‐19 (Cochrane COVID‐19 Study Register) y en la plataforma COVID‐19 L‐OVE (búsqueda el 5 de noviembre de 2021). Estas fuentes se mantienen mediante búsquedas periódicas en MEDLINE, Embase, CENTRAL, registros de ensayos y otras fuentes. También se revisó la Plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud (ICTRP de la OMS), webs de autoridades sanitarias, Retraction Watch (fecha de búsqueda 3 de noviembre de 2021).
Criterios de selección
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron inhibidores de la IL‐1 en comparación con la atención estándar sola o con placebo en personas con covid‐19, independientemente de la gravedad de la enfermedad.
Obtención y análisis de los datos
Se siguió la metodología de Cochrane. El protocolo se modificó para reducir el número de desenlaces considerados. Dos investigadores de forma independiente examinaron y extrajeron los datos y evaluaron el riesgo de sesgo con la herramienta Cochrane Risk of Bias 2. Con el uso del método GRADE se calificó la certeza de la evidencia para los desenlaces fundamentales de mejoría clínica (día 28; día 60 o posterior); la puntuación de evolución clínica de la OMS de nivel 7 o superior (es decir, la proporción de participantes con ventilación mecánica +/‐ apoyo orgánico adicional O muerte) (día 28; día 60 o posterior); la mortalidad por todas las causas (día 28; día 60 o posterior); la incidencia de cualquier evento adverso; y la incidencia de eventos adversos graves.
Resultados principales
Se identificaron cuatro ECA de anakinra (tres publicados en revistas con revisión por pares, uno publicado como prepublicación [“preprint”]) y dos ECA de canakinumab (publicados en revistas con revisión por pares). Todos los ensayos fueron multicéntricos (dos a 133 centros). Dos ensayos se interrumpieron antes de tiempo (uno por inutilidad y otro por cumplirse el criterio de inferioridad). La media/mediana de edad de los participantes varió de 58 a 68 años; y el porcentaje de participantes masculinos varió del 58% al 77%. Todos los participantes estaban hospitalizados, entre el 67% y el 100% de ellos con oxígeno al inicio, pero no intubados, entre el 0% y el 33% estaban intubados al inicio. Se identificaron otros 16 ensayos registrados sin resultados disponibles, de los cuales 15 evaluaron anakinra (cuatro completados, cuatro interrumpidos, cinco en curso, tres sin reclutamiento) y un ensayo (completado) evaluó canakinumab.
Efectividad del anakinra para personas con covid‐19
Es probable que el anakinra dé lugar a un aumento escaso o nulo en la mejoría clínica el día 28 (razón de riesgos [RR] 1,08; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,97 a 1,20; tres ECA, 837 participantes; efecto absoluto: 59 más por cada 1000 [de 22 menos a 147 más]; evidencia de certeza moderada).
La evidencia es incierta con respecto al efecto del anakinra sobre 1) la proporción de participantes con una puntuación de progresión clínica de la OMS de nivel 7 o superior el día 28 (RR 0,67; IC del 95%: 0,36 a 1,22; dos ECA, 722 participantes; efecto absoluto: 55 menos por cada 1000 [de 107 menos a 37 más]; evidencia de certeza baja) y el día 60 o posterior (RR 0,54; IC del 95%: 0,30 a 0,96; un ECA, 606 participantes; efecto absoluto: 47 menos por cada 1000 [de 72 menos a 4 menos]; evidencia de certeza baja); y 2) la mortalidad por todas las causas el día 28 (RR 0,69; IC del 95%: 0,34 a 1,39; dos ECA, 722 participantes; efecto absoluto: 32 menos por cada 1000 [de 68 menos a 40 más]; evidencia de certeza baja).
La evidencia es muy incierta con respecto al efecto del anakinra sobre 1) la proporción de participantes con una mejoría clínica día 60 o posterior (RR 0,93; IC del 95%: 0,78 a 1,12; un ECA, 115 participantes; efecto absoluto: 59 menos por cada 1000 [de 186 menos a 102 más]; evidencia de certeza muy baja); y 2) la mortalidad por todas las causas el día 60 o posterior (RR 1,03; IC del 95%: 0,68 a 1,56; cuatro ECA, 1633 participantes; efecto absoluto: 8 más por cada 1000 [de 84 menos a 147 más]; evidencia de certeza muy baja).
Seguridad del anakinra para personas con covid‐19
Es probable que el anakinra dé lugar a un aumento escaso o nulo de los eventos adversos (RR 1,02; IC del 95%: 0,94 a 1,11; dos ECA, 722 participantes; efecto absoluto: 14 más por cada 1000 [de 43 menos a 78 más]; evidencia de certeza moderada).
La evidencia es incierta con respecto al efecto del anakinra en los eventos adversos graves (RR 0,95; IC del 95%: 0,58 a 1,56; dos ECA, 722 participantes; efecto absoluto: 12 menos por cada 1000 [de 104 menos a 138 más]; evidencia de certeza baja).
Efectividad del canakinumab para personas con covid‐19
Es probable que el canakinumab dé lugar a un aumento escaso o nulo en la mejoría clínica el día 28 (RR 1,05; IC del 95%: 0,96 a 1,14; dos ECA, 499 participantes; efecto absoluto: 42 más por cada 1000 [de 33 menos a 116 más]; evidencia de certeza moderada).
La evidencia es incierta con respecto al efecto del canakinumab sobre 1) la proporción de participantes con una puntuación de progresión clínica de la OMS de nivel 7 o superior el día 28 (RR 0,72; IC del 95%: 0,44 a 1,20; dos ECA, 499 participantes; efecto absoluto: 35 menos por cada 1000 [de 69 menos a 25 más]; evidencia de certeza baja); y 2) la mortalidad por todas las causas el día 28 (RR 0,75; IC del 95%: 0,39 a 1,42; dos ECA, 499 participantes; efecto absoluto: 20 menos por cada 1000 [de 48 menos a 33 más]; evidencia de certeza baja).
La evidencia es muy incierta con respecto al efecto del canakinumab sobre la mortalidad por todas las causas el día 60 o posterior (RR 0,55; IC del 95%: 0,16 a 1,91; un ECA, 45 participantes; efecto absoluto: 112 menos por cada 1000 [de 210 menos a 227 más]; evidencia de certeza muy baja).
Seguridad del canakinumab para personas con covid‐19
Es probable que el canakinumab dé lugar a un aumento escaso o nulo de los eventos adversos (RR 1,02; IC del 95%: 0,86 a 1,21; un ECA, 454 participantes; efecto absoluto: 11 más por cada 1000 [de 74 menos a 111 más]; evidencia de certeza moderada).
La evidencia es incierta con respecto al efecto del canakinumab en los eventos adversos graves (RR 0,80; IC del 95%: 0,57 a 1,13; dos ECA, 499 participantes; efecto absoluto: 44 menos por cada 1000 [de 94 menos a 28 más]; evidencia de certeza baja).
Conclusiones de los autores
En general no se encontró evidencia de un efecto beneficioso importante de los inhibidores de la IL‐1. La evidencia es incierta o muy incierta para varios desenlaces. En la actualidad se han registrado 16 ensayos sobre el anakinra y el canakinumab sin resultados, de los cuales cuatro se han completado y cuatro se han interrumpido. Los resultados de esta revisión se actualizan en la plataforma COVID‐NMA (covid-nma.com).
la revisión
Davidson M, Menon S, Chaimani A, Evrenoglou T, Ghosn L, Graña C, Henschke N, Cogo E, Villanueva G, Ferrand G, Riveros C, Bonnet H, Kapp P, Moran C, Devane D, Meerpohl JJ, Rada G, Hróbjartsson A, Grasselli G, Tovey D, Ravaud P, Boutron I. Interleukin-1 blocking agents for treating COVID-19. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Jan 26;1(1):CD015308. doi: 10.1002/14651858