Inhibidores de SGLT2: potencial de lesión renal hipóxica

En pacientes con diabetes que reciben “gliflozinas” debe prevenirse el posible daño renal por el uso concomitante de AINEs y medios de contraste yodados. Diabetes Care, 27 de enero de 2017

En pacientes con diabetes que reciben “gliflozinas” debe prevenirse el posible daño renal por el uso concomitante de AINEs y medios de contraste yodados.

Diabetes Care, 27 de enero de 2017

En su trabajo seminal, Wanner et al. descubrieron que el inhibidor del cotransportador sodio-glucosa 2 (SGLT2) empagliflozina proporcionó protección renal durante 4 años de seguimiento en pacientes con diabetes tipo 2. Además, la incidencia de lesión renal aguda manifiesta (LRA) mostró una tendencia a favor del grupo de tratamiento, especialmente después de 18 meses de aleatorización. Sin embargo, una comunicación reciente de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) notifica 101 casos de LRA en pacientes tratados con inhibidores de SGLT2, algunos de los cuales requirieron hospitalización y diálisis.

Puede haber algunas explicaciones para esta preocupante noticia, que no sea mera casualidad y sesgo de publicación. Si bien una reducción inicial en la tasa de filtración glomerular, relacionada con la reducción de la presión transglomerular, es un factor inherente reversible de protección renal a largo plazo, la inhibición de SGLT2 podría conducir potencialmente a insuficiencia renal significativa bajo condiciones específicas. Una de las condiciones sugeridas por la FDA es la deshidratación causada por diuresis osmótica y natriuresis, particularmente entre los pacientes frágiles y en tratamiento diurético. Una segunda posibilidad plausible es la intensificación de la hipoxia parenquimatosa renal y lesión renal hipóxica. La médula renal se caracteriza por una baja PO2 ambiental, reflejando un flujo sanguíneo local limitado, apenas suficiente para la intensa actividad de transporte regional y el consumo de oxígeno. La introducción de SGLT2 en el tratamiento de la diabetes puede agravar aún más la hipoxia medular. La hipoxemia medular mediada por un inhibidor de SGLT2 puede ser clínicamente importante en circunstancias en las que existe una predisposición concomitante a una lesión hipóxica medular, como el uso de fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) o agentes de  radiocontraste.

Por lo tanto, es prudente sugerir que se tome especial cuidado en relación con el mantenimiento del estado de hidratación para reducir el riesgo de depleción de volumen en pacientes de alto riesgo con diabetes que reciben inhibidores de SGLT2. Además, la posibilidad de LRA hipóxica inducida por SGLT2 debe ser investigada a fondo y validada en humanos. Mientras tanto, con esta posibilidad en mente, proponemos evitar la administración concomitante de agentes que conducen a lesión medular iatrogénica hipóxica: evitar el uso de AINEs en pacientes con inhibidores de SGLT2 e interrumpir los inhibidores de SGLT2 antes de los estudios con radiocontraste.

 

El artículo completo:

Heyman SN, Khamaisi M, Rosen S, Rosenberger C, Abassi Z. Potential Hypoxic Renal Injury in Patients With Diabetes on SGLT2 Inhibitors: Caution Regarding Concomitant Use of NSAIDs and Iodinated Contrast Media. Diabetes Care. 27 de enero de 2017;dc162200.

Disponible en: http://bit.ly/2kgjyzX

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