Inmunidad al SARS-CoV-2 revisión y aplicaciones a vacunas candidatas de fase 3
En esta revisión, se analiza lo que se sabe actualmente sobre las respuestas inmunitarias humorales y celulares humanas al coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo y relacionamos este conocimiento con las vacunas COVID-19 que se encuentran actualmente en ensayos clínicos de fase 3. Lancet, 13 de octubre 2020
Comprender las respuestas inmunitarias al coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo es fundamental para comprender la patogénesis de la enfermedad y la utilidad de las terapias puente, como la globulina hiperinmune y el plasma humano convaleciente, y para desarrollar vacunas, antivirales y anticuerpos monoclonales. Hace apenas 11 meses, el lienzo que llamamos COVID-19 estaba en blanco. Científicos de todo el mundo han trabajado en colaboración para completar este lienzo en blanco. En esta revisión, analizamos lo que se sabe actualmente sobre las respuestas inmunitarias humorales y celulares humanas al coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo y relacionamos este conocimiento con las vacunas COVID-19 que se encuentran actualmente en ensayos clínicos de fase 3.
La ilustración muestra los pasos principales en el ciclo de vida viral y en el desarrollo de respuestas inmunes. (1) Fijación del virión SARS-CoV-2 a la superficie celular a través de interacciones con el receptor celular ACE2. (2) Entrada a la célula. Las proteínas virales pueden ser reconocidas por receptores de reconocimiento de patrones (p. Ej., TLR3, TLR4 y TLR7), lo que conduce a la liberación de patrones moleculares asociados al peligro, la respuesta inflamatoria y la activación de vías antivirales innatas. (3) Fusión de membranas y liberación de ARN en la célula. (4) Traducción de ARN para producir proteínas virales. (5) El genoma del ARN se copia y se une a la proteína de la nucleocápside. (6) Ensamblaje de viriones hijas del SARS-CoV-2. (7) Reconocimiento de la glicoproteína de pico y la proteína nucleocápsida (proteínas estructurales) por el receptor de células B. (8) La célula B produce anticuerpos que se unen a la glucoproteína de pico y anticuerpos neutralizantes que se dirigen a la región RBD de la glucoproteína de pico. (9) Captación viral por CPA. (10) Presentación de antígenos, incluidos epítopos de proteínas estructurales y no estructurales, a las células T. (11) Activación de células Th. (12) Activación de CTL. (13) Las células Th producen citocinas (principalmente IFNγ, IL-2 y TNFα). (14) Reconocimiento de CTL y destrucción de células infectadas.
ACE2 = enzima convertidora de angiotensina 2. CPA = célula presentadora de antígeno. CTL = linfocito T citotóxico. RBD = dominio de unión al receptor. SARS-CoV-2 = síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2. Th = T-helper. TLR = receptor de peaje. TNF = factor de necrosis tumoral.
El artículo completo
Poland GA, Ovsyannikova IG, Kennedy RB. SARS-CoV-2 immunity: review and applications to phase 3 vaccine candidates Lancet, October 13, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)32137-1