Insuficiencia hepática por tratamiento antiviral para Hepatitis C

Revisión de los efectos adversos informados a la FDA durante 2016

Institute for Safe Medicine Practice, 25 de enero de 2017

En octubre de 2016, la FDA identificó el primer nuevo gran problema de seguridad relacionado con los nueve nuevos fármacos antivirales de acción directa contra la hepatitis C, incluyendo el sofosbuvir (SOVALDI), el ledipasvir-sofosbuvir (HARVONI) y el simeprevir (OLYSIO). Mientras que los fármacos parecieron suprimir el virus de la hepatitis C a niveles indetectables en la mayoría de los pacientes, el tratamiento abrió la puerta a la reactivación de la hepatitis B, con graves consecuencias para la salud, incluyendo el trasplante de hígado y la muerte. El informe de la FDA describió 24 casos de reactivación de la hepatitis B, incluyendo 3 casos de insuficiencia hepática aguda, un acontecimiento adverso catastrófico con daño al hígado tan grave que la supervivencia continua se ve amenazada. Al buscar más allá de los casos citados por la FDA para revisar los últimos 12 meses de los datos del FDA Adverse Event Reporting System (FAERS), identificamos 524 casos reportados de insuficiencia hepática asociados con los fármacos y otros 1.058 informes de lesión hepática grave. En otros 761 casos, el evento adverso fue fracaso antiviral contra el virus objetivo. Nuestros datos demuestran la necesidad de una mayor investigación de las consecuencias negativas de estos costosos e importantes nuevos fármacos.

Los antivirales de acción directa para la hepatitis C son nuevos medicamentos notables en varios aspectos. La infección crónica es generalizada, afectando a 2-3 millones en los EE.UU. y millones más en todo el mundo, pero puede persistir por décadas sin síntomas. También puede progresar a cirrosis de gravedad creciente y en algunos casos cáncer de hígado. Los antivirales de acción directa, los primeros aprobados en noviembre de 2013, representaron un gran avance: a menudo reprimen el virus a niveles indetectables más rápidamente que otros antivirales (12 semanas en lugar de 26 semanas), son más eficaces, eliminando el virus detectable en 89- 100% de los pacientes seleccionados que se incluyeron en los estudios clínicos, y son mejor tolerados, reduciendo las tasas de abandono casi a la mitad. También son notorios por su alto costo: US$ 55.000 – 125.000 por paciente, según datos de QuintilesIMS. A pesar de que sólo unos 250.000 pacientes fueron tratados en 2015, el precio de lista de los tratamientos de la hepatitis superó el gasto similar para los medicamentos para reducir el colesterol, los antibióticos o los medicamentos para la presión arterial, cada uno de ellos con poblaciones de decenas de millones de pacientes.

Los 524 casos notificados de insuficiencia hepática incluían como fármacos sospechosos primarios o secundarios a todos los antivirales de acción directa aprobados, a menudo en combinación entre sí o con ribavirina. Casi la mitad de los casos también incluyeron el síntoma distintivo de la insuficiencia hepática, la encefalopatía, que es una forma de lesión cerebral que da lugar a delirio, cambios de personalidad, conducta suicida, inversión del sueño-vigilia y coma. En total, 165 (31,5%) habían muerto en el momento del informe. Si bien era difícil separar los casos a los que las complicaciones de la hepatitis C pueden haber contribuido, el 90% de los casos fueron presentados por profesionales de la salud, que probablemente comprenden la evolución natural de la enfermedad. Los fármacos sospechosos se muestran en la Tabla:

El informe completo:

New Safety Issues for Hepatitis C Antivirals. Perspectives from new adverse event reports. ISMP Quearter Watch January 25, 2017.

Disponible en: http://bit.ly/2kiLpSf