Insulina asparta (Fiasp ® ) en diabetes mellitus. Informe de Posicionamiento Terapéutico

AEMPS, 21 de marzo de 2018

La diabetes mellitus (DM) es una enfermedad metabólica crónica caracterizada por hiperglucemia, que asocia a largo plazo diversas complicaciones multiorgánicas, tanto micro como macrovasculares, y cuya prevalencia va en aumento en las últimas décadas.Recientemente, el estudio Di@bet.es realizado en población española mayor de edad, estimó una prevalencia global en torno a un 13,8 % (1), siendo más frecuente la DM tipo 2, en el 90% de los casos (2). La diabetes mellitus tipo 1 (DM1) se caracteriza por una deficiencia absoluta de insulina, originada por la destrucción autoinmune o idiopática de las células β páncreáticas, mientras que la etiopatogenia de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2) está relacionada con el desarrollo de hiperglucemia ocasionado por un déficit relativo de insulina, secundario a una resistencia crónica de la insulina en los tejidos periféricos (3, 4).

Un control metabólico deficitario, se asocia a un aumento de las complicaciones crónicas, a un aumento de la mortalidad prematura, siendo además una de las principales causas de ceguera, tratamiento sustitutivo renal (diálisis/trasplante) y amputación no traumática en la población activa de los países occidentales, asociándose además a un aumento de la mortalidad prematura. El tratamiento precoz y multifactorial de la hiperglucemia y del riesgo cardiovascular, retrasa la aparición de complicaciones crónicas y mejora la calidad y esperanza de vida en los pacientes con DM (5).

El abordaje terapéutico de la enfermedad es multidisciplinar e incluye estrategias farmacológicas y no farmacológicas, como medidas para la prevención de las comorbilidades y complicaciones a largo plazo (4, 6, 7, 8).

El tratamiento de los pacientes con DM1 se basa fundamentalmente en la insulinoterapia intensiva subcutánea, combinada y coordinada, con una dieta saludable, estimación de la ingesta de carbohidratos y el desarrollo de actividad física. Esta estrategia debe ir acompañada de la monitorización de los valores de glucemia capilar, con el fin de alcanzar los objetivos terapéuticos * y para realizar el ajuste de la dosis de insulinoterapia (4). El régimen óptimo de insulinoterapia intensiva combina la administración de insulina basal (administrada 1 ó 2 veces al día) junto con la administración complementaria de insulina de acción rápida prepandial subcutánea (SC), o bien la terapia de infusión continua de insulina subcutánea mediante bomba de insulina (ICSI). Las insulinas basales se pueden clasificar en insulinas basales de acción intermedia (insulina NPH), insulinas basales de acción prolongada (insulina glargina U100 (I GLAR) o insulina detemir (I DET), y finalmente insulinas de acción ultralenta, insulina degludec (I DEG) o insulina glargina U300. Las insulinas de acción rápida actualmente comercializadas con el fin de controlar la hiperglucemia postprandial son la insulina regular (Actrapid) y los análogos rápidos de insulina: insulinas lispro, aspart y glulisina (4,8).

En el manejo de la DM2, el primer escalón terapéutico consiste en el inicio de tratamiento farmacológico con metformina (MET), asociado a modificaciones del estilo de vida, perdida ponderal de un 5-10% del peso y a la práctica regular de ejercicio físico. Habitualmente, cuando el uso de MET, junto con las modificaciones del estilo de vida, no son suficientes para lograr un control adecuado ‡ , el siguiente escalón terapéutico consiste en añadir una sulfonilurea (SU). En aquellos pacientes con DM2 en los que no se logra alcanzar el objetivo de control metabólico a pesar del tratamiento combinado con doble o triple terapia farmacológica, o en aquellos pacientes con descompensación metabólica y clínica cardinal de diabetes, se inicia terapia farmacológica con insulina subcutánea (6-8). La mayoría de las veces, se suele iniciar tratamiento insulinoterapico de forma escalonada, empleando inicialmente exclusivamente una o dos dosis de insulina basal y manteniendo el tratamiento con MET, excepto contraindicación.

En los casos en los que la HbA1c sea muy elevada (≥ 10-12%) y exista asociado la presencia de clínica cardinal, puede iniciarse terapia insulinica intensiva con insulina basal asociada a insulina rápida preprandial antes de las comidas principales (8). En cualquier caso, el tratamiento farmacológico se establece de forma escalonada e individualizada, teniendo en cuenta factores intrínsecos del paciente, como su edad y la expectativa de vida, la presencia de comorbilidades asociadas, el grado de control metabólico previo y la presencia o no de otros tratamientos concomitantes (9-10).

Insulina asparta (FIASP ®)

Insulina asparta (I ASPAR) está autorizada para el tratamiento de la diabetes mellitus en adultos.

Fiasp ® está disponible como solución inyectable en pluma precargada y cartucho (3 ml) y vial (10 ml) en una única presentación de 100 UI/ml (11).

Los requerimientos totales de insulina diaria en adultos se encuentran entre 0,5-1 UI/kg/día, aunque ésta debe individualizarse en función de las necesidades de cada paciente. Serán necesarios ajustes de dosis en caso de modificación de la actividad física, cambios en la ingesta dietética o la presencia de enfermedades intercurrentes. Las glucemias se deberán monitorizar para conseguir control glucémico adecuado. Fiasp se administra vía subcutánea (SC), en combinación con insulinas de acción intermedia o prolongada.

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Conclusión

Fiasp ® es una I ASP, de acción rápida, que difiere de NovoRapid ® en que su formulación con distintos excipientes, nicotinamida y L-arginina, le confiere una velocidad de absorción más elevada y, por lo tanto, un inicio de acción más rápido (5 minutos). Esta diferencia en el perfil PK/PD entre ambas formulaciones no mostró diferencias relevantes en eficacia y sí diferencias en el perfil de seguridad clínica.

De esta forma, Fiasp ® demostró ser no-inferior a NovoRapid ® en la reducción de HbA1c a las 26 y 52 semanas de tratamiento, en pacientes con DM1 y a las 26 semanas en pacientes con DM2. En relación a la reducción de la GPP 2 horas tras la ingesta, Fiasp ® demostró diferencias estadísticas en relación a NovoRapid ® , en pacientes con DM1, pero existen dudas sobre la relevancia clínica de dicho hallazgo. En el caso de pacientes con DM2, no se encontraron diferencias en la reducción de la GPP 2 horas tras la ingesta. Por lo tanto, desde el punto de vista de la eficacia, Fiasp ® se puede considerar una alternativa a NovoRapid ® en el tratamiento de pacientes adultos con diabetes. El principal aspecto de seguridad con Fiasp ® es la mayor tasa de hipoglucemias graves o confirmadas durante las primeras horas tras la administración del medicamento en relación a NovoRapid ® , lo que se deberá tener en cuenta a la hora de elegir uno u otro tratamiento

Consideraciones finales del GCPT

La Dirección General de Cartera Básica de Servicios del SNS y Farmacia ha emitido la resolución de no financiación para Fiasp ® (insulina aspártica)

informe completo en http://bit.ly/2HSizAD