Insulina degludec vs glargina: riesgo de hipoglucemia

Dos ensayos clínicos con diseño doble ciego comparan estos dos análogos de insulina en pacientes con diabetes tipo 1 y tipo 2, observando una moderada reducción de hipoglucemias con insulina degludec.

JAMA, 4 de julio de 2017

Estudio SWITCH 1

Importancia: la hipoglucemia es común en pacientes con diabetes tipo 1 y representa una barrera importante para lograr un buen control glucémico. La hipoglucemia severa puede provocar coma o muerte.

Objetivo: determinar si la insulina degludec es no inferior o superior a la insulina glargina U100 para reducir la tasa de episodios hipoglucémicos sintomáticos.

Diseño, ámbito y participantes: estudio doble ciego, aleatorizado, con diseño cruzado, que incluyó a 501 adultos con al menos un factor de riesgo de hipoglucemia tratados en 84 centros estadounidenses y 6 polacos (enero de 2014 a enero 12 de 2016) durante dos períodos de tratamiento de 32 semanas, Cada uno con una titulación de 16 semanas y un período de mantenimiento de 16 semanas.

Intervenciones: los pacientes fueron aleatorizados 1: 1 para recibir una vez al día insulina degludec seguido de insulina glargina U100 (n = 249) o para recibir insulina glargina U100 seguido de insulina degludec (n = 252);  y aleatorizados 1: 1 dentro de cada secuencia de tratamiento para recibir la dosis por la mañana o por la tarde.

Principales resultados y medidas: el criterio de valoración primario fue la tasa de episodios hipoglucémicos sintomáticos graves o confirmados por glucemia (<56 mg / dL), durante el período de mantenimiento. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la tasa de episodios hipoglucémicos nocturnos sintomáticos y la proporción de pacientes con hipoglucemia grave durante el período de mantenimiento. El criterio de no inferioridad para el desenlace primario y el secundario de hipoglucemia nocturna se definió como un límite superior del IC del 95% a dos colas del riesgo relativo de 1,10 o menos; si se establecía la no inferioridad, se llevaba a cabo una prueba estadística de dos colas para determinar  superioridad.

Resultados: de los 501 pacientes asignados al azar (edad media, 45,9 años, 53,7% hombres), 395 (78,8%) completaron el ensayo. Durante el período de mantenimiento, los índices de hipoglucemia sintomática general fueron 2200,9 episodios por exposición de 100 personas-año (PYE) en el grupo de insulina degludec vs 2462,7 episodios por 100 PYE en el grupo insulina glargina U100, con un riesgo relativo de 0,89 (IC95% 0,85-0,94, P <0,001 para  no inferioridad, P <0,001 para superioridad, diferencia de tasas, -130,31 episodios por 100 PYE, IC95%, -193,5 a -67,16). Las tasas de hipoglucemia sintomática nocturna fueron de 277,1 por 100 PYE en el grupo insulin degludec vs 428,6 episodios por 100 PYE en el grupo insulina glargina U100, con un RR de 0,64 (IC95%, 0,56-0,73; P <0,001 para no inferioridad; P <0,001 para superioridad, diferencia de tasas, -61,94 episodios por 100 PYE, IC95%, -83,85 a -40,03). Una menor proporción de pacientes con insulina degludec que con insulina glargina U100 experimentó hipoglucemia grave durante el período de mantenimiento (10,3%, IC95% 7,3% -13,3% vs 17,1%, IC95% 13,4% -20,8%, respectivamente, McNemar P = 0,002, diferencia de riesgo, -6,8%, IC95%, -10,8% a -2,7%).

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con diabetes tipo 1 y al menos 1 factor de riesgo de hipoglucemia, el tratamiento de 32 semanas con insulina degludec vs insulina glargina U100 dio como resultado una tasa reducida de episodios hipoglucémicos sintomáticos globales.

El artículo original:

Lane W, Bailey TS, Gerety G, Gumprecht J, Philis-Tsimikas A, Hansen CT, Nielsen TSS, Warren M, Group Information, The SWITCH 1. Effect of Insulin Degludec vs Insulin Glargine U100 on Hypoglycemia in Patients With Type 1 DiabetesThe SWITCH 1 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(1):33-44. doi:10.1001/jama.2017.7115

Disponible en: http://bit.ly/2smsC9I

Estudio SWITCH 2

Utilizando un diseño similar, se estudiaron pacientes con diabetes tipo 2 y requerimiento de insulina. Durante el tratamiento con insulina degludec se observó una reducción significativa del número de episodios de hipoglucemia (RR= 0,70 IC95%: 0,61-0,80). El resumen completo en:

Wysham C, Bhargava A, Chaykin L, de la Rosa R, Handelsman Y, Troelsen LN, Kvist K, Norwood P. Effect of Insulin Degludec vs Insulin Glargine U100 on Hypoglycemia in Patients With Type 2 DiabetesThe SWITCH 2 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017;318(1):45-56. doi:10.1001/jama.2017.7117

Disponible en: http://bit.ly/2td6Wj8