Insulina por vía oral: algunos avances en su desarrollo para pacientes con diabetes tipo 2

Un derivado oral de insulina mostró eficacia hipoglucemiante comparable a la de la insulina glargina por vía subcutánea, pero las altas dosis requeridas lo vuelven comercialmente inviable.

The Lancet Diabetes & Endocrinology, marzo de 2019

Resumen

Antecedentes: la insulina oral 338 (I338) es un análogo de insulina basal de acción prolongada formulado en una tableta con caprato de sodio como potenciador de la absorción. Investigamos la eficacia y seguridad de I338 versus insulina glargina subcutánea (IGlar) en pacientes con diabetes tipo 2.

Métodos: este fue un ensayo paralelo de fase 2, de 8 semanas de duración, aleatorizado, doble ciego, de doble simulación, con control activo, realizado en dos institutos de investigación en Alemania. Los pacientes adultos con diabetes tipo 2 sin uso previo de insulina, controlados inadecuadamente con metformina en monoterapia o combinados con otros fármacos antidiabéticos orales (HbA 1c 7.0–10.0%; IMC 25.0–40.0 kg/m2), fueron aleatorizados (1: 1) a recibir I338 una vez al día más placebo subcutáneo (grupo I338) o una vez al día IGlar más un placebo oral (grupo IGlar). La asignación al azar se realizó mediante un sistema interactivo de respuesta web estratificado por el tratamiento de base con medicamentos antidiabéticos orales. Pacientes e investigadores fueron enmascarados a la asignación de tratamiento. La titulación semanal de dosis de insulina tuvo como objetivo alcanzar una concentración de glucosa plasmática en ayunas (GPA) auto-medida de 4.4–7.0 mmol/l (79-126 mg/dL). Las dosis iniciales diarias recomendadas fueron 2700 nmol I338 o 10 U IGlar, y las dosis máximas permitidas en todo el ensayo fueron 16 200 nmol I338 o 60 U IGlar. El criterio de valoración principal fue la diferencia en la concentración de GPA a las 8 semanas para todos los pacientes asignados al azar que recibieron al menos una dosis del producto del ensayo (es decir, el conjunto de análisis completo). El ensayo se ha completado y está registrado en ClinicalTrials.gov, número NCT02470039.

Resultados: entre el 1 de junio de 2015 y el 19 de octubre de 2015, 82 pacientes fueron evaluados para determinar su elegibilidad y 50 pacientes fueron asignados al azar al grupo I338 (n = 25) o al grupo IGlar (n = 25). La concentración media de GPA al inicio del estudio fue de 9.7 (175 mg/dL) (DE 2.8) en el grupo I338 y de 9.1 (164 mg/dL) (1.7) en el grupo IGlar. La concentración media de cuadrados mínimos de la GPA a las 8 semanas fue de 7.1 mmol/L (128 mg/dL) (IC95% 6.4–7.8) en el grupo I338 y 6.8 mmol/L (122 mg/dL) (6.5–7.1) en el grupo IGlar, sin diferencia significativa entre los tratamientos (0.3 mmol/L, 5 mg/dL [–0.5 a 1.1]; p = 0.46). Tanto I338 como IGlar fueron bien tolerados por los pacientes. Se informaron eventos adversos en 15 (60%) pacientes en el grupo I338 y en 17 (68%) pacientes en el grupo IGlar. Los eventos adversos más comunes fueron diarrea (3 [12%] pacientes en cada grupo) y nasofaringitis (5 [20%] en el grupo I338 y 2 [8%] en el grupo IGlar). La mayoría de los eventos adversos se calificaron de leves (47 de 68 eventos) y no se informaron eventos adversos graves. Un paciente en el grupo IGlar tuvo un evento adverso grave emergente del tratamiento (hemorragia urogenital de intensidad moderada, evaluado por el investigador como poco probable que esté relacionado con el tratamiento; el paciente se recuperó). La incidencia de hipoglucemia fue baja en ambos grupos (n = 7 eventos en el grupo I338; n = 11 en el grupo IGlar), sin episodios graves.

Interpretación: I338 puede mejorar de forma segura el control glucémico en pacientes sin diabetes con diabetes tipo 2 sin evidencia de una diferencia en comparación con la insulina glargina, una insulina basal de administración subcutánea ampliamente utilizada.

El desarrollo adicional de este proyecto particular de insulina oral se suspendió porque las dosis de I338 eran altas y, por lo tanto, la producción de las cantidades requeridas de I338 para uso público general se consideró no viable comercialmente. La mejora de las tecnologías involucradas en el desarrollo del producto es el foco de la investigación en curso.

Fondos: Novo Nordisk.

El artículo original:

Halberg IB, Lyby K, Wassermann K, et al. Efficacy and safety of oral basal insulin versus subcutaneous insulin glargine in type 2 diabetes: a randomised, double-blind, phase 2 trial. The Lancet Diabetes & Endocrinology 2019; 7(3): 179-188.

Disponible en: http://bit.ly/2EqYf99