“Interim reports”: hay que mirar con cuidado los informes intermedios de los ensayos clínicos

Casi el 40% de los estudios que informaron datos intermedios no se publicaron luego de finalizados. De los publicados, 1 de cada 5 cambió en forma significativa la dirección de sus conclusiones.

JAMA, 23 de enero de 2018

La publicación de resultados provisionales de ensayos aleatorizados puede tener consecuencias, que pueden socavar la integridad de los ensayos al desvelar el cegamiento o alentar los abandonos y los cruces, al introducir incertidumbre porque los resultados basados en menos resultados son menos precisos o exagerar los verdaderos efectos del tratamiento como se demostró en los ensayos detenidos en forma anticipada. Sin embargo, debido a que los resultados provisionales son nuevos y a menudo prometedores, pueden generar un interés sustancial, que puede ser engañoso si luego los resultados cambian. Describimos las características de las publicaciones provisionales de los ensayos aleatorios en curso y comparamos su consistencia y prominencia con las de las publicaciones finales.

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Los resultados finales se publicaron para el 61% (n = 98) de los 160 ensayos para los que hubo suficiente tiempo para la publicación (es decir, >1 año después de la fecha de finalización del estudio especificada por el registro de ensayos). Entre los 73 pares que informaron el mismo resultado de eficacia o seguridad, los análisis intermedios tuvieron menos participantes (mediana, 205 frente a 295 participantes) y un seguimiento más breve (mediana, 48 frente a 104 semanas) que los análisis finales. Las publicaciones provisionales y finales tuvieron una importancia similar, y la mayoría (79%, n = 58) de las conclusiones no cambiaron: 32 concluyeron consistentemente que la intervención no fue diferente del comparador y 26 concluyeron sistemáticamente que la intervención fue beneficiosa. Sin embargo, el 21% (n = 15) cambió sus conclusiones: 4 de no diferente a beneficioso, 3 de no diferente a nocivo (o posiblemente nocivo), 6 de beneficioso a no diferente, 1 de beneficioso a nocivo y 1 de inconcluso a no inferior.

Se observa que muchas publicaciones provisionales informan su análisis sin mencionar si estaban preespecificados en el protocolo y sin ninguna otra justificación. La frecuente no publicación de los resultados finales significa que los verdaderos efectos del tratamiento a menudo permanecen desconocidos. Las publicaciones intermedias y finales tuvieron una prominencia similar en las revistas y en los medios, y la mayoría llegó a conclusiones similares. Sin embargo, en el 21%, los médicos podrían haber sido engañados sobre si una intervención fue beneficiosa, dañina o ineficaz.

Las limitaciones de este estudio incluyen la subestimación de publicaciones provisionales (texto completo no buscado), la tasa de publicación final (publicaciones perdidas o ensayos clasificados erróneamente elegibles para publicación) y el alcance de los cambios provisionales a finales (solo se analiza un resultado clave).

La publicación provisional debe limitarse a los análisis preespecificados de protocolo realizados cuando se produjeron suficientes resultados para la estabilidad estadística y los escenarios con menos probabilidades de minar la integridad del ensayo (p. ej., no pueden producirse cruces en ensayos entre 2 técnicas quirúrgicas después de que todos los pacientes hayan tenido cirugía). Incluir rutinariamente la palabra "interino" en el título y justificar la razón en la publicación ayudaría a alertar a los lectores sobre las incertidumbres inherentes. Las revistas, los autores y los financiadores deben comprometerse a hacer que los resultados finales sean accesibles mediante la vinculación de las publicaciones provisionales con los informes finales, siempre que estén disponibles.

El artículo original:

Woloshin S, Schwartz LM, Bagley PJ, Blunt HB, White B. Characteristics of Interim Publications of Randomized Clinical Trials and Comparison With Final Publications. JAMA. 2018;319(4):404–406. doi:10.1001/jama.2017.20653

Disponible en: http://bit.ly/2BrsCc5