Interrupción de la terapia hormonal menopáusica y riesgo de fractura: estudios de casos y controles anidados

Resumen

Antecedentes: Las mujeres se benefician de una reducción del riesgo de fracturas al utilizar terapia hormonal para la menopausia. Sin embargo, la información sobre los riesgos tras suspender la terapia hormonal para la menopausia es escasa e inconsistente, y no existe información sobre el riesgo de fracturas a largo plazo a medida que las mujeres envejecen. Nuestro objetivo fue generar estimaciones robustas del riesgo de fracturas entre usuarias anteriores durante el mayor tiempo posible tras la interrupción del tratamiento.

Métodos: Realizamos un estudio de casos y controles anidado utilizando datos de atención primaria y secundaria del Reino Unido del Clinical Practice Research Datalink, con las cohortes subyacentes CPRD GOLD y Aurum. Se emparejó a mujeres de 40 años o más, registradas en una consulta de atención primaria entre el 1 de enero de 1998 y el 28 de febrero de 2023, y con un primer registro de cualquier fractura, en la fecha de inicio de la fractura con hasta cinco controles femeninas sin antecedentes de fracturas, de la misma edad y registradas en la misma consulta de medicina general. Los riesgos de fractura relacionados con la terapia hormonal para la menopausia se evaluaron mediante regresión logística condicional ajustada por datos demográficos, antecedentes familiares, síntomas menopáusicos, comorbilidades y otros medicamentos. 

Hallazgos: En total, 648 747 mujeres (500 692 de las bases de datos Aurum y 148 055 de las bases de datos GOLD) con un primer registro de fractura durante el período de estudio se compararon con 2 357 125 mujeres sin registro de fractura previo ni actual. La edad promedio de los casos de fractura fue de 68,5 años (DE 14,0), el 3,2 % pertenecía a minorías étnicas y aproximadamente una cuarta parte de las pacientes eran mayores de 80 años. 140 410 (21,6 %) casos recibieron terapia hormonal para la menopausia durante una mediana de 3,6 años (RIC 1,3-6,8) y 515 917 (21,9 %) controles la utilizaron durante una mediana de 3,9 años (RIC 1,4-7,3). En comparación con quienes nunca la usaron, el riesgo general de fractura se redujo con el uso actual (odds ratio [OR] de estrógeno solo: 0,76 [IC del 95 %: 0,74-0,78], OR de estrógeno-progestágeno: 0,75 [0,73-0,76]), aumentó entre 1 y 10 años después de la interrupción (OR de estrógeno solo: 0,99 [0,98-1,01], OR de estrógeno-progestágeno: 1,06 [1,05-1,08]), pero volvió a ser menor durante más de 10 años después de la interrupción (OR de estrógeno solo: 0,93 [0,91-0,94], OR de estrógeno-progestágeno: 0,95 [0,94-0,96]). Los niveles de riesgo variaron según el tipo de terapia hormonal para la menopausia y la duración del tratamiento. Se estima que los casos adicionales de fractura por cada 10 000 mujeres-año, entre 1 y 10 años después del tratamiento con estrógenos y progestágenos, fueron equivalentes a 14 casos en mujeres con menos de 5 años de exposición a la terapia hormonal para la menopausia y a cinco casos en mujeres con 5 o más años de exposición. Sin embargo, durante más de 10 años tras la interrupción, se estimaron tres casos de fractura menos en mujeres con menos de 5 años de exposición a la terapia hormonal para la menopausia y 13 casos de fractura menos en mujeres con 5 o más años de exposición.

Interpretación: Se ha observado una disminución del riesgo de fractura tras la interrupción de la terapia hormonal para la menopausia, que se manifiesta tras un aumento inicial brusco. El riesgo de fractura generalmente aumenta con la edad, pero tras la interrupción de la terapia hormonal para la menopausia, el riesgo de fractura aumenta considerablemente, generalmente por encima de los niveles de mujeres comparables que nunca la han utilizado, y luego aumenta con menor rapidez en comparación con las mujeres que nunca la han utilizado, para luego reducirse notablemente en la edad avanzada. Nuestros hallazgos brindan información a los investigadores que buscan mejorar los resultados del riesgo de fractura en mujeres tras suspender la terapia hormonal para la menopausia, y a los médicos y sus pacientes antes de iniciar o suspender la terapia hormonal para la menopausia, especialmente en relación con los aumentos pronunciados previstos en el riesgo de fractura tras la interrupción y los períodos de mayor riesgo de fractura.

Financiación: Instituto Nacional de Investigación en Salud y Atención.

El artículo original:

Vinogradova Y, Iyen B, Masud T, et al. Discontinuation of menopausal hormone therapy and risk of fracture: nested case–control studies using routinely collected primary care data. The Lancet Healthy Longevity July 23, 2025. DOI: 10.1016/j.lanhl.2025.100729 

Disponible en: https://n9.cl/ygyi2