Ivermectina para la prevención y el tratamiento de la covid‐19. Revisión sistemática Cochrane
Sobre la base de la evidencia actual de certeza muy baja a baja, no hay seguridad acerca de la eficacia y la seguridad de la ivermectina utilizada para tratar o prevenir la covid‐19. Los estudios realizados son pequeños y pocos se consideran de calidad alta. Están en marcha varios estudios que podrían aportar respuestas más claras en las actualizaciones de la revisión. En general, la evidencia fiable disponible no apoya el uso de la ivermectina para el tratamiento o la prevención de la covid‐19 fuera de los ensayos aleatorizados bien diseñados. Cochrane Database of Systematic Reviews, 28 de julio de 2021
Antecedentes
La ivermectina, un agente antiparasitario utilizado para tratar las infestaciones parasitarias, inhibe la replicación de los virus in vitro. La hipótesis molecular del mecanismo de acción antiviral de la ivermectina indica un efecto inhibidor de la replicación del coronavirus 2 causante del síndrome respiratorio agudo grave (SARS‐CoV‐2) en las primeras etapas de la infección. Actualmente la evidencia sobre la eficacia y la seguridad de la ivermectina para la prevención de la infección por SARS‐CoV‐2 y el tratamiento de la covid‐19 es contradictoria.
Objetivos
Evaluar la eficacia y la seguridad de la ivermectina en comparación con ningún tratamiento, la atención estándar, placebo o cualquier otra intervención probada para las personas con covid‐19 que reciben tratamiento como pacientes hospitalizados o ambulatorios, y para la prevención de una infección por SARS‐CoV‐2 (profilaxis posterior a la exposición).
Métodos de búsqueda
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid‐19, en la Web of Science (Emerging Citation Index y Science Citation Index), en medRxiv y en Research Square, identificando los estudios terminados y en curso sin restricciones de idioma hasta el 26 de mayo de 2021.
Criterios de selección
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararon la ivermectina con ningún tratamiento, la atención estándar, placebo u otra intervención probada para el tratamiento de las personas con diagnóstico confirmado de covid‐19, independientemente de la gravedad de la enfermedad, tratadas en ámbitos hospitalarios o ambulatorios, y para la prevención de la infección por SARS‐CoV‐2.
Las cointervenciones debían ser las mismas en ambos grupos de estudio.
Se excluyeron los estudios que compararon la ivermectina con otras intervenciones farmacológicas de eficacia no probada.
Obtención y análisis de los datos
El sesgo de los ECA se evaluó mediante la herramienta Risk of bias 2 de Cochrane. El análisis principal excluyó los estudios con alto riesgo de sesgo. Se utilizó el método GRADE para calificar la certeza de la evidencia de los siguientes desenlaces 1) para tratar a los pacientes hospitalizados con covid‐19 de moderada a grave: mortalidad, empeoramiento o mejoría clínica, eventos adversos, calidad de vida, duración de la hospitalización y eliminación del virus; 2) para tratar a los pacientes ambulatorios con covid‐19 leve: mortalidad, empeoramiento o mejoría clínica, ingreso hospitalario, eventos adversos, calidad de vida y eliminación del virus; 3) para prevenir la infección por SARS‐CoV‐2: infección por SARS‐CoV‐2, desarrollo de síntomas de covid‐19, eventos adversos, mortalidad, ingreso hospitalario y calidad de vida.
Resultados principales
Se encontraron 14 estudios con 1678 participantes que investigaron la ivermectina en comparación con ningún tratamiento, placebo o la atención estándar. Ningún estudio comparó la ivermectina con una intervención de eficacia probada. Hubo nueve estudios que trataron a participantes con covid‐19 moderada en ámbitos hospitalarios y cuatro que trataron casos de covid‐19 leve en contextos ambulatorios. Un estudio investigó la ivermectina para la prevención de la infección por SARS‐CoV‐2. Ocho estudios tuvieron un diseño abierto, y seis fueron doble ciego y controlados con placebo. De los 41 resultados aportados por los estudios incluidos, alrededor de un tercio presentó alto riesgo de sesgo general.
Las dosis de ivermectina y la duración del tratamiento variaron entre los estudios incluidos.
Se identificaron 31 estudios en curso y 18 pendientes de clasificación hasta la publicación de los resultados o la aclaración de las inconsistencias.
Ivermectina comparada con placebo o con atención estándar para el tratamiento de la covid‐19 en pacientes hospitalizados
No se sabe con certeza si la ivermectina, comparada con placebo o con la atención estándar, reduce o aumenta la mortalidad (razón de riesgos [RR] 0,60; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,14 a 2,51; dos estudios, 185 participantes; evidencia de certeza muy baja), el empeoramiento clínico hasta el día 28 evaluado como la necesidad de ventilación mecánica invasiva (VMI) (RR 0,55; IC del 95%: 0,11 a 2,59; dos estudios, 185 participantes;evidencia de certeza muy baja), la necesidad de oxígeno suplementario (ningún participante requirió oxígeno suplementario; un estudio, 45 participantes; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos en el transcurso de los 28 días (RR 1,21; IC del 95%: 0,50 a 2,97; un estudio, 152 participantes; evidencia de certeza muy baja) y la eliminación del virus al séptimo día (RR 1,82; IC del 95%: 0,51 a 6,48; dos estudios, 159 participantes; evidencia de certeza muy baja). La ivermectina podría tener poco o ningún efecto en comparación con placebo o la atención estándar en la mejoría clínica hasta los 28 días (RR 1,03; IC del 95%: 0,78 a 1,35; un estudio; 73 participantes; evidencia de certeza baja) y la duración de la hospitalización (diferencia de medias [DM] ‐0,10 días; IC del 95%: ‐2,43 a 2,23; un estudio; 45 participantes; evidencia de certeza baja). Ningún estudio informó sobre la calidad de vida hasta los 28 días.
Ivermectina comparada con placebo o con la atención estándar para el tratamiento de la covid‐19 en pacientes ambulatorios
No se sabe con certeza si la ivermectina comparada con placebo o la atención estándar reduce o aumenta la mortalidad hasta los 28 días (RR 0,33; IC del 95%: 0,01 a 8,05; dos estudios, 422 participantes; evidencia de certeza muy baja), el empeoramiento clínico hasta los 14 días evaluado como la necesidad de VMI (RR 2,97; IC del 95%: 0,12 a 72,47; un estudio, 398 participantes; evidencia de certeza muy baja), o la necesidad de ventilación mecánica no invasiva u oxígeno de alto flujo (ningún participante requirió ventilación mecánica no invasiva o alto flujo; un estudio, 398 participantes; evidencia de certeza muy baja). No se sabe con certeza si la ivermectina comparada con placebo reduce o aumenta la eliminación del virus a los siete días (RR 3,00; IC del 95%: 0,13 a 67,06; un estudio, 24 participantes; evidencia de certeza baja). La ivermectina podría tener poco o ningún efecto en comparación con placebo o la atención estándar sobre el número de participantes con resolución de los síntomas hasta los 14 días (RR 1,04; IC del 95%: 0,89 a 1,21; un estudio, 398 participantes; evidencia de certeza baja) y eventos adversos en el transcurso de 28 días (RR 0,95; IC del 95%: 0,86 a 1,05; dos estudios, 422 participantes; evidencia de certeza baja). Ninguno de los estudios que informó sobre la duración de los síntomas fue elegible para el análisis principal. Ningún estudio informó sobre el ingreso hospitalario o la calidad de vida hasta los 14 días.
Ivermectina comparada con ningún tratamiento para la prevención de la infección por SARS‐CoV‐2
Se encontró un estudio. La mortalidad hasta los 28 días fue el único desenlace elegible para el análisis principal. No hay certeza de si la ivermectina reduce o aumenta la mortalidad en comparación con ningún tratamiento (ningún participante murió; un estudio, 304 participantes; evidencia de certeza muy baja). El estudio informó resultados para el desarrollo de los síntomas de covid‐19 y los eventos adversos hasta los 14 días que se incluyeron en un análisis secundario debido al alto riesgo de sesgo. Ningún estudio informó sobre la infección por SARS‐CoV‐2, el ingreso hospitalario o la calidad de vida hasta los 14 días.
Conclusiones de los autores
Sobre la base de la evidencia actual de certeza muy baja a baja, no hay seguridad acerca de la eficacia y la seguridad de la ivermectina utilizada para tratar o prevenir la covid‐19. Los estudios realizados son pequeños y pocos se consideran de calidad alta. Están en marcha varios estudios que podrían aportar respuestas más claras en las actualizaciones de la revisión. En general, la evidencia fiable disponible no apoya el uso de la ivermectina para el tratamiento o la prevención de la covid‐19 fuera de los ensayos aleatorizados bien diseñados.
La revision completa
Popp M, Stegemann M, Metzendorf M-I, Gould S, Kranke P, Meybohm P, Skoetz N, Weibel S. Ivermectin for preventing and treating COVID‐19. Cochrane Database of Systematic Reviews 2021, Issue 7. Art. No.: CD015017. DOI: 10.1002/14651858.CD015017.pub2. Accessed 28 July 2021.