La base científica de la prescripción racional. Una guía de farmacología clínica de precisión basada en el método de 6 pasos de la OMS
Este documento de opinión amplió el "enfoque de seis pasos para una farmacoterapia óptima" de la OMS mediante una exploración detallada de los principios farmacológicos y fisiopatológicos subyacentes. Este ejercicio condujo a la identificación de un gran número de dominios de investigación que deberían abordarse para hacer que la farmacología clínica avance hacia la “farmacología clínica de precisión”, como requisito previo para la medicina de precisión. Eur J Clin Pharmacol 18 de noviembre de 2020
Resultado
Para mejorar la eficacia clínica y la seguridad en grupos de pacientes (para guiar el desarrollo de fármacos) así como en individuos (para guiar las opciones terapéuticas y optimizar los resultados clínicos), los avances en la farmacología clínica deben abordar al menos lo siguiente: (1) ensayos de diagnóstico molecular para guiar el diseño y desarrollo de medicamentos y permitir a los médicos identificar los objetivos óptimos para la terapia en el paciente individual de una manera rápida y precisa (para guiar la selección del medicamento correcto para el paciente correcto); (2) el establecimiento y validación de biomarcadores de participación y modificación del objetivo como predictores de la eficacia clínica y la seguridad; (3) integración de modelos fisiológicos de PK / PD y marcadores intermedios de efectos farmacológicos con la evolución natural de la enfermedad para predecir la dosis del fármaco que mejore más eficazmente el resultado clínico en grupos de pacientes e individuos, haciendo uso de tecnologías avanzadas de modelado (basándose en modelos, aprendizaje automático y algoritmos de aprendizaje profundo); (4) metodología para validar modelos humanos o humanizados in vitro, ex vivo e in vivo por su capacidad para predecir el resultado clínico con terapias en investigación, incluidos ácidos nucleicos o genes recombinantes junto con vectores (incluidos virus o nanopartículas), terapia celular o vacunas terapéuticas; (5) complementos metodológicos del gran ensayo clínico aleatorizado de Fase 3 estándar de oro para proporcionar datos clínicamente relevantes y fiables sobre la eficacia y seguridad de todas las opciones de tratamiento a nivel de población (ensayos clínicos pragmáticos), así como en pequeños grupos de pacientes (tan bajo como n = 1); (6) ciencia regulatoria, a fin de optimizar el proceso de revisión ética, la documentación y el seguimiento de los ensayos clínicos, mejorar la eficiencia y reducir los costos del desarrollo de fármacos clínicos; (7) intervenciones para mejorar eficazmente el cumplimiento del paciente y racionalizar la polifarmacia para reducir los efectos adversos y mejorar las interacciones terapéuticas; y (8) evaluación del impacto ecológico y social del uso de drogas para protegerse contra los peligros ambientales (siguiendo el concepto de “Una sola salud”) y reducir la resistencia a las drogas.
Discusión y conclusión
Como puede verse, la farmacología clínica de precisión apunta a ser altamente traslacional, lo que requerirá paneles muy grandes de habilidades complementarias. Las colaboraciones interdisciplinarias, incluidos los farmacólogos no clínicos, serán clave para lograr un programa tan ambicioso.
El trabajo
Rongen, G.A., Marquet, P., van Gerven, J.M.A. et al. The scientific basis of rational prescribing. A guide to precision clinical pharmacology based on the WHO 6-step method. Eur J Clin Pharmacol (2020). DOI: 10.1007/s00228-020-03044-2
Disponible en https://bit.ly/3pP0EBo