La infección por reovirus desencadena respuestas inflamatorias a los antígenos de la dieta y el desarrollo de la enfermedad celíaca
Science, 7 de abril de 2017 El estudio sugiere que la infección con un reovirus podría ser un evento clave de inicio para el desarrollo celiaco
Science, 7 de abril de 2017
La infección por reovirus desencadena respuestas inflamatorias a los antígenos de la dieta y el desarrollo de la enfermedad celíaca. Los reovirus comúnmente infectan a humanos y ratones asintomáticamente. Bouziat et al. encontraron que las respuestas inmunes a dos reovirus que infectan el intestino toman caminos diferentes en ratones . Ambos reovirus invocaron respuestas inmunitarias protectoras, pero para un reovirus, cuando la infección ocurrió en presencia de un antígeno dietético (tal como gluten u ovalbúmina), se perdió la tolerancia al antígeno dietético. Esto se debe a que esta cepa evitó la formación de células T tolerogénicas. En su lugar, promovió la inmunidad de T helper 1 al antígeno dietético a través de la señalización del factor 1 regulador del interferón. Los pacientes con enfermedad celíaca también mostraron niveles elevados de anticuerpos contra el reovirus.
Resumen
Se ha propuesto que las infecciones virales provocan procesos patológicos que conducen a la iniciación de la inmunidad de T helper 1 (TH1) contra el gluten dietético y la enfermedad celíaca (CeD). Para probar esta hipótesis y obtener información sobre los mecanismos subyacentes a la pérdida de la tolerancia a los antígenos de la dieta inducida por el virus, hemos desarrollado un modelo de infección viral que hace uso de dos cepas reovirus que infectan el intestino, pero difieren en sus resultados inmunopatológicos.
El reovirus es un patógeno avirulento que provoca inmunidad protectora, pero descubrimos que, sin embargo, altera la homeostasis inmune intestinal en sitios inductivos y efectores de tolerancia oral suprimiendo la conversión periférica de células T reguladoras (pTreg) y promoviendo la inmunidad TH1 al antígeno dietético. La iniciación de la inmunidad de TH1 al antígeno dietético depende del factor 1 de regulación del interferón y se disoció de la supresión de la conversión de pTreg, que estuvo mediada por el interferón de tipo 1. Por último, nuestro estudio en humanos apoya el papel de la infección por reovirus, un virus aparentemente inocuo, al desencadenar el desarrollo de CeD.
el trabajo
Bouziat R, Hinterleitner R, Brown JJ, Stencel-Baerenwald JE, Ikizler M, Mayassi T, Meisel M, Kim SM, Discepolo V, Pruijssers AJ, Ernest JD, Iskarpatyoti JA, Costes LM, Lawrence I, Palanski BA, Varma M, Zurenski MA, Khomandiak S, McAllister N, Aravamudhan P, Boehme KW, Hu F, Samsom JN, Reinecker HC, Kupfer SS, Guandalini S, Semrad CE, Abadie V, Khosla C, Barreiro LB, Xavier RJ, Ng A, Dermody TS, Jabri B.
Reovirus infection triggers inflammatory responses to dietary antigens and development of celiac disease
Science. 2017 Apr 7;356(6333):44-50. doi: 10.1126/science.aah5298.