Letermovir vs Valganciclovir para la profilaxis de citomegalovirus en trasplante renal de alto riesgo
En los pacientes adultos, receptores de trasplante de riñón y seronegativos para CMV, que recibieron un órgano de un donante seropositivo para CMV, letermovir no fue inferior a valganciclovir para la profilaxis de la enfermedad por CMV durante 52 semanas, con tasas más bajas de leucopenia o neutropenia, lo que respalda su uso para esta indicación . JAMA, 6 de junio de 2023.
Resumen
Importancia: valganciclovir durante 200 días es el tratamiento estándar para la profilaxis del citomegalovirus (CMV) en los receptores de trasplante de riñón seronegativos para CMV de alto riesgo que reciben un órgano de un donante seropositivo para CMV, pero su uso está limitado por la mielosupresión.
Objetivo: comparar la eficacia y seguridad de letermovir con valganciclovir para la prevención de la enfermedad por CMV en receptores de trasplante de riñón seronegativos para CMV que reciben un órgano de un donante seropositivo para CMV.
Diseño, ámbito y participantes: ensayo de fase 3 aleatorizado, con doble enmascaramiento, doble simulación, de no inferioridad en receptores adultos de trasplante de riñón seronegativos para CMV que recibieron un órgano de un donante seropositivo para CMV en 94 centros participantes entre mayo de 2018 y abril de 2021 ( seguimiento final en abril de 2022).
Intervenciones: los participantes se asignaron al azar en una proporción de 1:1 (estratificados por recibir inmunosupresión de inducción que agota los linfocitos) para recibir letermovir, 480 mg, por vía oral al día (con aciclovir) o valganciclovir, 900 mg, por vía oral al día (ajustado para la función renal) durante hasta a 200 días después del trasplante, con placebos correspondientes.
Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la enfermedad por CMV, confirmada por un comité de adjudicación enmascarado independiente, hasta la semana 52 posterior al trasplante (margen de no inferioridad preespecificado, 10%). La enfermedad por CMV hasta la semana 28 y el tiempo hasta el inicio de la enfermedad por CMV hasta la semana 52 fueron resultados secundarios. Los resultados exploratorios incluyeron ADNemia y resistencia cuantificables del CMV. La tasa de leucopenia o neutropenia hasta la semana 28 fue un resultado de seguridad preespecificado.
Resultados: entre los 601 participantes aleatorizados, 589 recibieron al menos 1 dosis del fármaco del estudio (edad media, 49,6 años; 422 [71,6 %] hombres). Letermovir (n = 289) no fue inferior a valganciclovir (n = 297) para la prevención de la enfermedad por CMV hasta la semana 52 (10,4 % frente a 11,8 % de los participantes con enfermedad por CMV confirmada por el comité; diferencia ajustada por estrato −1,4 % [IC del 95 %, −6,5% a 3,8%]). Ningún participante que recibió letermovir frente a 5 participantes (1,7 %) que recibieron valganciclovir desarrolló enfermedad por CMV hasta la semana 28. El tiempo hasta el inicio de la enfermedad por CMV fue comparable entre los grupos (cociente de riesgos instantáneos, 0,90 [IC del 95 %, 0,56-1,47]). Se detectó DNAemia por CMV cuantificable en el 2,1 % de los participantes en el grupo de letermovir frente al 8,8 % en el grupo de valganciclovir en la semana 28. De los participantes evaluados por sospecha de enfermedad por CMV o DNAemia por CMV, ninguno (0/52) recibió letermovir y el 12,1 % (8 /66) que recibieron valganciclovir tuvieron sustituciones asociadas a resistencia. La tasa de leucopenia o neutropenia hasta la semana 28 fue menor con letermovir frente a valganciclovir (26 % frente a 64 %; diferencia, −37,9 % [IC del 95 %, −45,1 % a −30,3 %]; P < 0,001). Menos participantes en el grupo de letermovir que en el grupo de valganciclovir interrumpieron la profilaxis debido a eventos adversos (4,1 % frente a 13,5 %) o eventos adversos relacionados con el fármaco (2,7 % frente a 8,8 %).
Conclusión y relevancia: entre los receptores de trasplante de riñón seronegativos para CMV adultos que recibieron un órgano de un donante seropositivo para CMV, letermovir no fue inferior a valganciclovir para la profilaxis de la enfermedad por CMV durante 52 semanas, con tasas más bajas de leucopenia o neutropenia, lo que respalda su uso para esta indicación .
Registro de ensayo ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03443869; EudraCT: 2017-001055-30
El artículo original:
Limaye AP, Budde K, Humar A, et al. Letermovir vs Valganciclovir for Prophylaxis of Cytomegalovirus in High-Risk Kidney Transplant Recipients: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(1):33–42. doi:10.1001/jama.2023.9106
Disponible en: https://bit.ly/3D01R0U