Limitaciones de la toma de decisiones en Oncología en base a pruebas moleculares
El hecho de que una prueba molecular sea racional no significa que pueda mejorar los resultados de los pacientes. Aquí se destaca cómo las estrategias de tratamiento oncológico adyuvante basadas en pruebas moleculares pueden dar como resultado un tratamiento excesivo o insuficiente. En este campo de la medicina en rápida evolución, el artículo enfatiza las trampas científicas que se deben tener en cuenta al considerar el diseño de los ensayos clínicos o antes de implementar estrategias novedosas en la práctica diaria. BMC Medicine, 9 de noviembre de 2022.
Resumen
Antecedentes: en el entorno del tratamiento adyuvante del cáncer, las estrategias de desescalada tienen el objetivo de omitir o minimizar el tratamiento en los pacientes, sin comprometer los resultados. Históricamente, la elegibilidad para el tratamiento adyuvante se basaba únicamente en las características clínicas y patológicas del tumor del paciente. A principios de este siglo, con base en nuevos conocimientos biológicos, se probaron y, en ocasiones, se implementaron estrategias de base molecular.
Cuerpo principal:
Sin embargo, ilustramos cómo las estrategias de desescalada de base molecular pueden, paradójicamente, conducir a un tratamiento excesivo. Esto puede suceder cuando se prueba el enfoque novedoso en lugar de la gestión estándar y es posible que no arroje los mismos resultados cuando se implementa además de la práctica habitual. En el ensayo DYNAMIC, se comparó la decisión de quimioterapia adyuvante en el cáncer de colon en estadio II entre un enfoque basado en el ADN tumoral circulante (ADNct) y la atención estándar. Mostramos que esto puede dar lugar a que más pacientes reciban quimioterapia basada en oxaliplatino y puede exponer a una proporción similar de pacientes a la quimioterapia si la nueva estrategia se implementa además de la práctica habitual.
El otro riesgo potencial es el tratamiento insuficiente. Brindamos una ilustración del cáncer de mama temprano, donde la decisión de quimioterapia adyuvante basada en la firma de expresión génica MammaPrint puede conducir a resultados inferiores en comparación con la estrategia clínico-patológica. Esto también puede suceder cuando los diseños de no inferioridad tienen grandes márgenes.
Entre las soluciones, debe reconocerse que las características clínico-patológicas, como T4 en el cáncer de colon, no pueden abandonarse y reemplazarse por estrategias novedosas en la práctica de la vida real. Por lo tanto, las estrategias novedosas deben probarse además del estándar de atención, y no en lugar de. En segundo lugar, los ensayos de desescalada deben centrarse en los entornos donde el estándar de atención tiene un acuerdo generalizado. Esto evitaría el riesgo de probar la no inferioridad frente a una terapia ineficaz, que garantiza éxitos sin aportar datos informativos.
Conclusión: el simple hecho de que una prueba molecular sea racional no significa que pueda mejorar los resultados de los pacientes. Aquí, destacamos cómo las estrategias basadas en pruebas moleculares pueden dar como resultado un tratamiento excesivo o insuficiente. En el campo de la medicina en rápida evolución, donde los avances tecnológicos pueden ser transformadores, nuestro artículo destaca las trampas científicas que se deben tener en cuenta al considerar realizar tales ensayos o antes de implementar estrategias novedosas en la práctica diaria.
El artículo original:
Olivier, T., Prasad, V. Molecular testing to deliver personalized chemotherapy recommendations: risking over and undertreatment. BMC Med 20, 392 (2022). https://doi.org/10.1186/s12916-022-02589-6.
Disponible en: http://bit.ly/3TEWREt