Limitaciones en los ensayos clínicos que conducen a la aprobación de medicamentos contra el cáncer por parte de la FDA

Puntos clave

Pregunta ¿Con qué frecuencia los medicamentos contra el cáncer aprobados por la Administración de Medicamentos y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) se basan en ensayos clínicos con las siguientes limitaciones: diseño no aleatorio, falta de ventaja de supervivencia demostrada, uso inapropiado de cruce o el uso de brazos de control subóptimos?

Hallazgos En este estudio observacional, se revisaron 187 ensayos que condujeron a la aprobación de medicamentos contra el cáncer entre el 30 de junio de 2014 y el 31 de julio de 2019. Un total de 125 ensayos (67%) que condujeron a indicaciones de medicamentos contra el cáncer tuvieron limitaciones en al menos 1 de los 4 dominios de interés.

Significado A pesar del aumento en el número de aprobaciones de medicamentos por parte de la FDA, se autoriza un número considerable de medicamentos con base en datos que no demuestran eficacia sobre los estándares de atención establecidos.

Resumen

Importancia Si bien ha habido múltiples evaluaciones de ensayos clínicos que condujeron a la aprobación de medicamentos contra el cáncer por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), el porcentaje acumulado de aprobaciones basadas en ensayos con una limitación sigue siendo incierto.

Objetivo Evaluar el porcentaje de ensayos clínicos con limitaciones en 4 dominios: falta de aleatorización, falta de ventaja de supervivencia general significativa, uso inapropiado de cruce y uso de brazos de control subóptimos, que dieron lugar a aprobaciones de la FDA del 30 de junio de 2014 a julio 31 de 2019.

Diseño, ámbito y participantes Este análisis de observación incluyó todas las indicaciones de medicamentos contra el cáncer aprobadas por la FDA desde el 30 de junio de 2014 hasta el 31 de julio de 2019. Se investigaron todas las indicaciones y se evaluó el diseño, el período de inscripción y los puntos finales primarios de cada ensayo clínico. y presencia de una limitación en los dominios de interés. La terapia estándar de atención se determinó evaluando la literatura y las guías publicadas 1 año antes del inicio de la inscripción en ensayos clínicos. Crossover fue examinado y evaluado para un uso óptimo. Luego se calculó el porcentaje de aprobaciones basadas en ensayos clínicos con alguna o todas las limitaciones de interés.

Variables de desenlace Porcentaje estimado de ensayos clínicos con limitaciones de interés que condujeron a una autorización de comercialización de medicamentos contra el cáncer por parte de la FDA.

Resultados Se evaluaron un total de 187 ensayos que condujeron a 176 aprobaciones de 75 medicamentos anticancerosos novedosos distintos por parte de la FDA. Sesenta y cuatro (34%) fueron ensayos clínicos de un solo brazo, y 123 (63%) fueron ensayos clínicos aleatorios. Un total de 125 (67%) tenía al menos 1 limitación en los dominios de interés; 60 de los 125 ensayos (48%) fueron ensayos clínicos aleatorios. De los 123 ensayos clínicos aleatorizados, 37 (30%) carecían del beneficio de supervivencia general, 31 (25%) tenían un control subóptimo y 17 (14%) usaron el cruce de manera inapropiada.

Conclusiones y relevancia Dos tercios de los medicamentos contra el cáncer están aprobados en base a ensayos clínicos con limitaciones en al menos 1 de 4 dominios esenciales. Los esfuerzos para minimizar estas limitaciones en el momento del diseño del ensayo clínico son esenciales para garantizar que los nuevos medicamentos contra el cáncer realmente mejoren los resultados de los pacientes sobre los estándares actuales.

El trabajo

Hilal T, Gonzalez-Velez M, Prasad V. Limitations in Clinical Trials Leading to Anticancer Drug Approvals by the US Food and Drug Administration. JAMA Intern Med. Published online June 15, 2020. doi:10.1001/jamainternmed.2020.2250

Disponible en https://bit.ly/2AyCK8R