Resumen
Importancia: la diabetes tipo 2 está asociada con un mayor riesgo cardiovascular. En ensayos de seguridad cardiovascular controlados con placebo, el inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 linagliptina demostró no inferioridad, pero no ha sido probado con un comparador activo.
Objetivo: este ensayo evaluó los resultados cardiovasculares de linagliptina frente a glimepirida (sulfonilurea) en pacientes con diabetes tipo 2 relativamente temprana y factores de riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica o establecida.
Diseño, entorno y participantes: ensayo aleatorizado, doble ciego, con control activo, de no inferioridad, con evaluación de participantes desde noviembre de 2010 hasta diciembre de 2012, realizado en 607 hospitales y centros de atención primaria en 43 países con 6042 participantes. Los adultos con diabetes tipo 2, hemoglobina glucosilada de 6.5% a 8.5% y riesgo cardiovascular elevado fueron elegibles para su inclusión. El riesgo cardiovascular elevado se definió como enfermedad cardiovascular aterosclerótica documentada, múltiples factores de riesgo cardiovascular, de al menos 70 años de edad y evidencia de complicaciones microvasculares. El seguimiento finalizó en agosto de 2018.
Intervenciones: los pacientes fueron aleatorizados para recibir 5 mg de linagliptina una vez al día (n = 3023) o 1 a 4 mg de glimepirida una vez al día (n = 3010) además de la atención habitual. Se alentó a los investigadores a intensificar el tratamiento glucémico, principalmente mediante la adición o el ajuste de metformina, inhibidores de la α-glucosidasa, tiazolidinedionas o insulina, según la necesidad clínica.
Principales resultados y medidas: el resultado primario fue el tiempo hasta la primera aparición de: muerte cardiovascular, infarto de miocardio no fatal o accidente cerebrovascular no fatal, con el objetivo de establecer la no inferioridad de linagliptina frente a glimepirida, definida por el límite superior del IC del 95.47% a 2 colas para una relación de riesgo (HR) de linagliptina con respecto a glimepirida de menos de 1.3.
Resultados: de 6042 participantes asignados al azar, 6033 fueron tratados y analizados (edad media, 64.0 años; 2414 [39.9%] mujeres; hemoglobina glucosilada media, 7.2%; mediana de la duración de la diabetes, 6.3 años; 42% con enfermedad macrovascular; 59% había recibido monoterapia con metformina). La mediana de duración del seguimiento fue de 6,3 años. El resultado primario ocurrió en 356 de 3023 participantes (11.8%) en el grupo de linagliptina y 362 de 3010 (12.0%) en el grupo de glimepirida (HR 0.98 [IC 0.84-1.14]; P <.001 para no inferioridad) , cumpliendo el criterio de no inferioridad pero no el de superioridad (P = .76). Los eventos adversos ocurrieron en 2822 participantes (93.4%) en el grupo de linagliptina y 2856 (94.9%) en el grupo de glimepirida, con 15 participantes (0.5%) en el grupo de linagliptina versus 16 (0.5%) en el grupo de glimepirida con confirmación de pancreatitis aguda. Al menos 1 episodio de eventos adversos hipoglucémicos ocurrió en 320 (10.6%) participantes en el grupo de linagliptina y 1132 (37.7%) en el grupo de glimepirida (HR, 0.23 [IC 95%, 0.21-0.26]).
Conclusiones y relevancia: entre los adultos con diabetes tipo 2 relativamente temprana y riesgo cardiovascular elevado, el uso de linagliptina en comparación con glimepirida durante una mediana de 6,3 años resultó en un riesgo no inferior de un resultado cardiovascular compuesto.
Registro de prueba ClinicalTrials.gov Identificador: NCT01243424
El estudio original:
Rosenstock J, Kahn SE, Johansen OE, et al. Effect of Linagliptin vs Glimepiride on Major Adverse Cardiovascular Outcomes in Patients With Type 2 Diabetes: The CAROLINA Randomized Clinical Trial. JAMA. Published online September 19, 2019. doi:10.1001/jama.2019.13772
Disponible en: http://bit.ly/2lj4JBD