Linfocitopenia CD4 idiopática: curso clínico de una entidad poco frecuente

Resumen

Antecedentes: la linfocitopenia CD4 idiopática (LCI) es un síndrome clínico que se define por una linfopenia CD4 de menos de 300 células por milímetro cúbico en ausencia de cualquier causa primaria o adquirida de inmunodeficiencia. Unos 30 años después de su identificación original, la LCI sigue siendo una enfermedad de causa desconocida, con evidencia limitada con respecto a su pronóstico o manejo, a pesar de las innovaciones diagnósticas y terapéuticas.

Métodos: evaluamos las características clínicas, genéticas, inmunológicas y pronósticas de 108 pacientes que se inscribieron durante un período de 11 años. Realizamos la secuenciación de genes dirigidos y del exoma completo para identificar las causas genéticas de la linfopenia. También realizamos análisis longitudinales de modelos mixtos lineales de trayectorias de recuento de células T y evaluamos predictores de eventos clínicos, la respuesta a la inmunización contra la enfermedad por coronavirus 2019 (Covid-19) y la mortalidad.

Resultados: después de la exclusión de pacientes con causas genéticas y adquiridas de linfopenia CD4, la población de estudio incluyó a 91 pacientes con LCI durante 374 años-persona de seguimiento. La mediana del recuento de células T CD4+ entre los pacientes fue de 80 células por milímetro cúbico. Las infecciones oportunistas más prevalentes fueron enfermedades relacionadas con el virus del papiloma humano (en 29%), criptococosis (en 24%), molusco contagioso (en 9%) y enfermedades por micobacterias no tuberculosas (en 5%). Un recuento reducido de CD4 (<100 células por milímetro cúbico), en comparación con un recuento de CD4 de 101 a 300 células, se asoció con un mayor riesgo de infección oportunista (odds ratio, 5,3; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 2,8 a 10,7) y cáncer invasivo (odds ratio, 2,1; IC del 95 %, 1,1 a 4,3) y un menor riesgo de autoinmunidad (odds ratio, 0,5; IC del 95 %, 0,2 a 0,9). El riesgo de muerte fue similar al de la población general ajustada por edad y sexo, pero la prevalencia de cáncer fue mayor.

Conclusiones: entre los pacientes del estudio, la LCI continuó estando asociada con una mayor susceptibilidad a enfermedades virales, fúngicas encapsuladas y micobacterianas, así como con una respuesta reducida a nuevos antígenos y un mayor riesgo de cáncer. (Financiado por el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas y el Instituto Nacional del Cáncer; número de ClinicalTrials.gov, NCT00867269).

El artículo original:

Lisco A, Ortega-Villa AM, Mystakelis H, et al. Reappraisal of Idiopathic CD4 Lymphocytopenia at 30 Years. N Engl J Med 2023; 388:1680-1691. DOI: 10.1056/NEJMoa2202348

Disponible en: https://bit.ly/41flbRd