Linfomas T como efecto adverso del tratamiento con la técnica CAR-T
Se han multiplicado los informes de neoplasias linfoproliferativas malignas luego de terapias de linfocitos T con receptor de antígeno quimérico, donde las células tumorales muestran integración del gen quimérico en su genoma. New England Journal of Medicine, 12 de febrero de 2025.
Resumen
Describimos a dos pacientes en quienes se desarrolló linfoproliferación maligna de células T monoclonales después de la administración de terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR) con ciltacabtagene autoleucel (cilta-cel) en el ensayo de fase 3 CARTITUDE-4. Las células T monoclonales de ambos pacientes tenían expresión e integración detectables del transgén CAR.
Las características clinicogenómicas de estas neoplasias linfoproliferativas de células T transgénicas CAR sugieren que múltiples factores intrínsecos o extrínsecos potenciales (o ambos) contribuyeron a su patogénesis, como la transducción de células T preexistentes con mutación TET2, seguida de la adquisición de variantes genómicas oncogénicas adicionales. Otros posibles contribuyentes incluyen la variación genómica de la línea germinal, las infecciones virales y el tratamiento previo para el mieloma. En ausencia de evidencia directa, la contribución de la mutagénesis insercional al desarrollo del linfoma de células T actualmente no está clara. (Financiado por Johnson & Johnson y Legend Biotech USA; número CARTITUDE-4 ClinicalTrials.gov, NCT04181827.)
El artículo original:
Harrison SJ, Touzeau C, Kint N, et al. CAR+ T-Cell Lymphoma after Cilta-cel Therapy for Relapsed or Refractory Myeloma.
N Engl J Med 2025;392:677-685. DOI: 10.1056/NEJMoa2309728
Disponible en: https://n9.cl/wkl8j
Otros informes de este efecto adverso:
- Kobbe G, Brüggemann M, Baermann BN, et al. Aggressive Lymphoma after CD19 CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med 2024;391:1217-1226. Published October 2, 2024. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2402730
- Ozdemirli M, Loughney TM, Deniz E, et al. Indolent CD4+ CAR T-Cell Lymphoma after Cilta-cel CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med 2024;390:2074-2082. Published June 12, 2024.https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401530
- Hamilton MP, Sugio T, Noordenbos T, et al. Risk of Second Tumors and T-Cell Lymphoma after CAR T-Cell Therapy. N Engl J Med 2024;390:2047-2060. Published June 12, 2024. https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2401361
- Perica K, Jain N, Scordo M, et al. CD4+ T-Cell Lymphoma Harboring a Chimeric Antigen Receptor Integration in TP53. N Engl J Med 2025;392:577-583. Published February 5, 2025. https://www.nejm.org/doi/abs/10.1056/NEJMoa2411507