Mantenimiento con olaparib oral en cáncer de ovario avanzado

Comparado con placebo, olaparib redujo en un 70% el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en un seguimiento de 3,5 años.

New England Journal of Medicine, 21 de octubre de 2018

Antecedentes: la mayoría de las mujeres con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado tienen una recaída dentro de los 3 años posteriores al tratamiento estándar con cirugía y quimioterapia en base a platino. El beneficio del inhibidor oral de la polimerasa de poli (adenosina difosfato-ribosa) olaparib en la enfermedad recidivante ha sido bien establecido, pero el beneficio del olaparib como terapia de mantenimiento en la enfermedad recién diagnosticada es incierto.

Métodos: realizamos un ensayo internacional, aleatorizado, doble ciego, fase 3 para evaluar la eficacia de olaparib como terapia de mantenimiento en pacientes con cáncer de ovario avanzado, endometrioide o seroso, de alto grado recién diagnosticado (estadio III o IV de la Federación Internacional de Ginecología y Obstetricia), cáncer primario peritoneal o cáncer de trompa de Falopio (o una combinación de ellos) con una mutación en BRCA1, BRCA2 o ambos (BRCA1 / 2), y que tuvieron una respuesta clínica completa o parcial después de la quimioterapia con base en platino. Las pacientes fueron asignados aleatoriamente, en una proporción de 2: 1, a recibir comprimidos de olaparib (300 mg dos veces al día) o placebo. El punto final primario fue la supervivencia libre de progresión.

Resultados: de las 391 pacientes que se aleatorizaron, 260 fueron asignadas para recibir olaparib y 131 para recibir placebo. Un total de 388 pacientes tenían una mutación de BRCA1 / 2 en la línea germinal confirmada centralmente, y 2 pacientes tenían una mutación BRCA1 / 2 somática confirmada centralmente. Después de una mediana de seguimiento de 41 meses, el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte fue 70% menor con olaparib que con placebo (estimación de Kaplan-Meier de la tasa de ausencia de progresión de enfermedad y de muerte a los 3 años, 60% vs. 27%; índice de riesgo para progresión de enfermedad o muerte, 0,30; IC95% 0,23 a 0,41; P <0,001). Los eventos adversos fueron consistentes con los efectos tóxicos conocidos de olaparib.

Conclusiones: el uso de la terapia de mantenimiento con olaparib proporcionó un beneficio sustancial con respecto a la supervivencia libre de progresión entre las mujeres con cáncer de ovario avanzado recién diagnosticado y una mutación BRCA1 / 2, con un riesgo 70% menor de progresión de la enfermedad o muerte con olaparib que con placebo. (Financiado por AstraZeneca y Merck; número SOLO1 ClinicalTrials.gov, NCT01844986).

El estudio original:

Moore K, Colombo N, Scambia G, et al. Maintenance olaparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med  October 21, 2018. DOI: 10.1056/NEJMoa1810858

Disponible en: http://bit.ly/2yTYjLT