Medicamentos inhibidores de la CETP: el riesgo de apoyarse en variables subrogadas

El laboratorio productor ha decidido no buscar la aprobación del anacetrapib, un medicamento que modifica en forma muy favorable los niveles de colesterol pero que no logra un beneficio claro en desenlaces clínicamente relevantes.

Merck, 11 de octubre de 2017

Merck & Co Inc anunció el miércoles que no buscará la aprobación regulatoria para su fármaco experimental para el colesterol, anacetrapib, ya que el perfil clínico del tratamiento no alcanza para sostener su comercialización.

El fármaco pertenece a la clase de los inhibidores de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (iCETP), cuyo efecto es elevar sustancialmente el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), reducir el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y mejorar la capacidad de eflujo de colesterol celular.

A pesar de estos cambios favorables en el perfil lipúidico, los resultados de los ensayos de fase 3 de los iCETP no confirmaron el beneficio esperado sobre las variables clínciamente relevantes, como infartos o accidentes cerebrovasculares.

En mayo de 2017 se interrumpió por falta de eficacia un ensayo aletorizado de 12.000 pacientes, que estudiaba con el medicamento relacionado evacetrapib.

En agosto de este año, un gran estudio sobre anacetrapib descubrió que el tratamiento reduce el riesgo de ataque al corazón y la muerte en un modesto 9 por ciento, al tiempo que causa una acumulación del fármaco en el tejido graso, dejando dudas sobre el potencial de efectos adversos a largo plazo. Luego de seguir durante más de 4 años a 15.000 pacientes tratados con anacetrapib o placebo, el colesterol HDL se duplicó en el grupo con tratamiento activo pero, aunque se obtuvo un beneficio estadísticamente significativo, su magnitud clínica fue mucho menor a la esperada.

El miércoles, la compañía Merck anunció que no presentará una solicitud de aprobación de comercialización después de revisar el perfil clínico del medicamento. Hace poco más de una década, los inhibidores de CETP fueron aclamados como los próximos grandes fármacos para el corazón, pero las compañías, incluidas Pfizer Inc, Eli Lilly y Roche, finalmente eliminaron los programas de desarrollo en medio de la falta de eficacia o problemas de seguridad.

La historia de las investigaciones en esta clase farmacológica sirve como modelo de las posibles diferencias entre los resultados favorables en variables intermedias o subrogadas, y el logro de beneficio en las variables clínicas relevantes para los pacientes, sea en términos de sobrevida, eventos o calidad de vida. Esto refuerza la preocupación por las vías de aprobación aceleradas para medicamentos que están desarrollando la FDA y la EMA, que justamente consisten en comercializar fármacos por su beneficio en variables intermedias, en ausencia de demostración de resutlados clínicos.

La nota periodística:

Reuters. Merck says will not seek approval of cholesterol treatment.[Internet] 2017, 11 de octubre.

Disponible en: http://reut.rs/2gfmZpg