Mejoras en la sobrevida para algunos subtipos de cáncer de pulmón metastásico

New England Journal of Medicine, 31 de mayo de 2018

Resumen

Antecedentes: la terapia de primera línea para el cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC) avanzado que carece de mutaciones atacables es la quimioterapia basada en platino. Entre los pacientes con una puntuación proporcional tumoral para el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) del 50% o superior, el pembrolizumab ha reemplazado a la quimioterapia citotóxica como el tratamiento de elección de primera línea. La adición de pembrolizumab a la quimioterapia dio como resultado tasas de respuesta significativamente más altas y una mayor supervivencia libre de progresión que la quimioterapia sola en un ensayo de fase 2.

Métodos: en este ensayo doble ciego, fase 3, se asignó aleatoriamente (en una proporción de 2: 1) 616 pacientes con NSCLC no escamoso metastásico, sin mutaciones senwsibilizantes EGFR o ALK, que no habían recibido tratamiento previo para enfermedad metastásica, a recibir pemetrexed y un fármaco basado en platino más 200 mg de pembrolizumab o placebo cada 3 semanas durante 4 ciclos, seguidos de pembrolizumab o placebo hasta un total de 35 ciclos más terapia de mantenimiento con pemetrexed. Se permitió el cruce a la monoterapia con pembrolizumab entre los pacientes del grupo con combinación de placebo que habían verificado la progresión de la enfermedad. Los puntos finales primarios fueron la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión, según se evaluó mediante una revisión radiológica central ciega e independiente.

Resultados: después de una mediana de seguimiento de 10.5 meses, la tasa estimada de supervivencia global a los 12 meses fue del 69.2% (intervalo de confianza [IC] 95%, 64.1 a 73.8) en el grupo de pembrolizumab-combinación versus 49.4% (IC 95%, 42.1 a 56.2) en el grupo de combinación con placebo (hazard ratio para la muerte, 0.49, IC95% 0.38 a 0.64, P <0.001). Se observó una mejoría en la supervivencia general en todas las categorías de PD-L1 que se evaluaron. La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 8,8 meses (IC95% 7,6 a 9,2) en el grupo de combinación de pembrolizumab y 4.9 meses (IC 95% 4.7 a 5.5) en el grupo de combinación de placebo (HR para progresión de la enfermedad o muerte 0,52; IC95% 0,43 a 0,64; p <0,001). Los eventos adversos de grado 3 o superior ocurrieron en el 67.2% de los pacientes en el grupo de combinación de pembrolizumab y en el 65.8% de aquellos en el grupo de combinación de placebo.

Conclusiones: en pacientes con NSCLC no escamoso metastásico sin tratamiento previo y sin mutaciones de EGFR o ALK, la adición de pembrolizumab a la quimioterapia estándar de pemetrexed y un fármaco basado en platino dio como resultado una supervivencia global y una supervivencia libre de progresión significativamente más prolongadas que la quimioterapia sola. (Financiado por Merck; KEYNOTE-189 ClinicalTrials.gov número, NCT02578680.)

El artículo original:

Gandhi L, Rodríguez-Abreu D, Gadgeel S, for the KEYNOTE-189 Investigators. Pembrolizumab plus Chemotherapy in Metastatic Non–Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2018; 378: 2078-92.

Disponible en: http://bit.ly/2svjj8v