Metformina en mujeres con diabetes tipo 2 durante el embarazo (MiTy): un ensayo multicéntrico, internacional, aleatorizado y controlado con placebo
Encontramos varios beneficios de la adiposidad neonatal y glucémica materna en el grupo de metformina. Junto con la reducción del aumento de peso materno y la dosis de insulina y un mejor control glucémico, las medidas más bajas de adiposidad y tamaño del bebé dieron como resultado menos bebés grandes pero una mayor proporción de bebés pequeños para la edad gestacional. Comprender las implicaciones de estos efectos en los bebés será importante para asesorar adecuadamente a las pacientes que están contemplando el uso de metformina durante el embarazo. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020
Antecedentes
Aunque la metformina se usa cada vez más en mujeres con diabetes tipo 2 durante el embarazo, existen pocos datos sobre los beneficios y daños del uso de metformina en los resultados del embarazo en estas mujeres. Nuestro objetivo fue investigar los efectos de la adición de metformina a un régimen estándar de insulina sobre la morbilidad y la mortalidad neonatal en mujeres embarazadas con diabetes tipo 2.
Métodos
En este ensayo prospectivo, multicéntrico, internacional, aleatorizado, paralelo, doble enmascarado y controlado con placebo, se asignó al azar a mujeres con diabetes tipo 2 durante el embarazo de 25 centros en Canadá y cuatro en Australia para recibir 1000 mg de metformina dos veces al día o placebo , añadido a la insulina. La asignación al azar se realizó a través de un servicio de asignación al azar computarizado basado en la web y se estratificó por centro y el IMC previo al embarazo (<30 kg / m 2 o ≥30 kg / m 2) en una proporción de 1: 1 utilizando tamaños de bloques aleatorios de 4 y 6 Las mujeres eran elegibles si tenían diabetes tipo 2, tomaban insulina, tenían un embarazo único viable y tenían entre 6 y 22 semanas más 6 días de gestación. Se pidió a los participantes que controlaran su nivel de glucosa en sangre en ayunas antes de la primera comida del día, antes de la última comida del día y 2 h después de cada comida. Las dosis de insulina se ajustaron con el objetivo de alcanzar objetivos de glucosa idénticos (glucosa en ayunas <5 · 3 mmol / L [95 mg / dL], glucosa posprandial de 2 h <6 · 7 mmol / L [120 mg / dL]). Las visitas del estudio se realizaron mensualmente y los pacientes fueron atendidos cada 1 a 4 semanas, según era necesario para la atención clínica estándar. En las visitas del estudio se midió la presión arterial y el peso corporal; se preguntó a los pacientes sobre la tolerancia a sus píldoras, cualquier hospitalización, dosis de insulina y episodios de hipoglucemia grave; y las lecturas del glucómetro se descargaron al centro de coordinación central. Los participantes, cuidadores y evaluadores de resultados estaban enmascarados a la intervención. El resultado primario fue una combinación de resultados fetales y neonatales, para los cuales se calculó el riesgo relativo y el IC del 95% entre los grupos, estratificando por sitio e IMC mediante un modelo de regresión log-binomial con un análisis de intención de tratar. Los resultados secundarios incluyeron varios resultados maternos y neonatales relevantes. El ensayo se registró en ClinicalTrials.gov, NCT01353391.
Hallazgos
Entre el 25 de mayo de 2011 y el 11 de octubre de 2018, asignamos al azar a 502 mujeres, 253 (50%) a metformina y 249 (50%) a placebo. Los datos completos estaban disponibles para 233 (92%) participantes en el grupo de metformina y 240 (96%) en el grupo de placebo para el resultado primario. No encontramos diferencias significativas en el resultado neonatal compuesto primario entre los dos grupos (40% vs 40%; p = 0 · 86; riesgo relativo [RR] 1 · 02 [0 · 83 a 1 · 26]). En comparación con las mujeres del grupo placebo, las mujeres tratadas con metformina lograron un mejor control glucémico (HbA 1c a las 34 semanas de gestación 41 · 0 mmol / mol [DE 8 · 5] frente a 43 · 2 mmol / mol [–10]; 5 · 90% vs 6 · 10%; p = 0 · 015; glucosa media 6 · 05 [0 · 93] vs 6 · 27 [0 · 90]; diferencia −0 · 2 [–0 · 4 a 0 · 0]) , requirió menos insulina (1 · 1 unidades por kg por día vs 1 · 5 unidades por kg por día; diferencia −0 · 4 [95% CI −0 · 5 a −0 · 2]; p <0 · 0001), ganó menos peso (7 · 2 kg frente a 9 · 0 kg; diferencia −1 · 8 [−2 · 7 a −0 · 9]; p <0 · 0001) y tuvo menos partos por cesárea (125 [53%] de 234 en el grupo de metformina versus 148 [63%] de 236 en el grupo de placebo; riesgo relativo [RR] 0,85 [IC del 95% 0,73 a 0,99]; p = 0,031). No encontramos diferencias significativas entre los grupos en los trastornos hipertensivos (55 [23%] en el grupo de metformina frente a 56 [23%] en el grupo de placebo; p = 0 · 93; RR 0 · 99 [0 · 72 a 1 · 35 ]). En comparación con los del grupo placebo, los lactantes expuestos a metformina pesaron menos (peso medio al nacer 3156 g [DE 742] frente a 3375 g [742]; diferencia −218 [−353 a −82]; p = 0,002), menos por encima del percentil 97 para el peso al nacer (20 [9%] en el grupo de metformina frente a 34 [15%] en el grupo de placebo; RR 0 · 58 [0 · 34 a 0 · 97]; p = 0 · 041), menos 4000 go más al nacer (28 [12%] en el grupo de metformina frente a 44 [19%] en el grupo de placebo; RR 0 · 65 [0 · 43 a 0 · 99]; p = 0 · 046), y metformina -los lactantes expuestos tenían medidas de adiposidad reducidas (suma media de los pliegues cutáneos 16 · 0 mm [DE 5 · 0] frente a 17 · 4 [6 · 2] mm; diferencia −1 · 41 [−2 · 6 a −0 · 2]; p = 0 · 024; masa grasa neonatal media 13 · 2 [DE 6 · 2] vs 14 · 6 [5 · 0]; p = 0 · 017). 30 (13%) lactantes en el grupo de metformina y 15 (7%) en el grupo de placebo eran pequeños para la edad gestacional (RR 1 · 96 [1 · 10 a 3 · 64]; p = 0 · 026). No encontramos diferencias significativas en el péptido c del cordón entre los grupos (673 pmol / L [435] en el grupo de metformina frente a 758 pmol / L [595] en el grupo de placebo; p = 0 · 10; proporción de medias 0 · 88 [0 · 72 a 1 · 02]). El evento adverso más común informado fue gastrointestinal (38 eventos en el grupo de metformina y 38 eventos en el grupo de placebo).
Interpretación
Encontramos varios beneficios de la adiposidad neonatal y glucémica materna en el grupo de metformina. Junto con la reducción del aumento de peso materno y la dosis de insulina y un mejor control glucémico, las medidas más bajas de adiposidad y tamaño del bebé dieron como resultado menos bebés grandes pero una mayor proporción de bebés pequeños para la edad gestacional. Comprender las implicaciones de estos efectos en los bebés será importante para asesorar adecuadamente a las pacientes que están contemplando el uso de metformina durante el embarazo.
El ensayo
Feig DS Donovan LE Zinman B et al. Metformin in women with type 2 diabetes in pregnancy (MiTy): a multicentre, international, randomised, placebo-controlled trial. Lancet Diabetes Endocrinol. 2020; 8: 834-844 Published:October, 2020DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-8587(20)30310-7