Metformina más insulina para la diabetes preexistente o la diabetes gestacional al comienzo del embarazo

Resumen

Importancia: se recomienda utilizar insulina en las personas embarazadas con diabetes tipo 2 preexistente o con diabetes diagnosticada en las primeras etapas del embarazo. La adición de metformina a la insulina podría mejorar los resultados neonatales.

Objetivo: Estimar el efecto de la metformina agregada a la insulina para la diabetes tipo 2 preexistente o la diabetes diagnosticada tempranamente en el embarazo sobre un resultado neonatal adverso compuesto.

Diseño, entorno y participantes: Este ensayo clínico aleatorizado en 17 centros de EE. UU. reclutó adultas embarazadas de entre 18 y 45 años con diabetes tipo 2 preexistente o diabetes diagnosticada antes de las 23 semanas de gestación entre abril de 2019 y noviembre de 2021. Cada participante fue tratada con insulina, y se le asignó agregar metformina o placebo. El seguimiento se completó en mayo de 2022.

Intervención: Metformina 1000 mg o placebo por vía oral dos veces al día desde el ingreso al estudio (11 semanas - <23 semanas de gestación) hasta el parto.

Principales resultados y medidas: El resultado primario fue una combinación de complicaciones neonatales que incluyeron muerte perinatal, parto prematuro, grande o pequeño para la edad gestacional e hiperbilirrubinemia que requirió fototerapia. Los resultados secundarios preespecificados incluyeron hipoglucemia materna y masa grasa neonatal al nacer, y análisis de subgrupos preespecificados por índice de masa corporal materno menor de 30 versus 30 o mayor y aquellos con diabetes preexistente versus diabetes al principio del embarazo.

Resultados: De las 831 participantes asignados al azar, 794 tomaron al menos 1 dosis del agente del estudio y fueron incluidas en el análisis primario (397 en el grupo de placebo y 397 en el grupo de metformina). La edad media (DE) de las participantes fue 32,9 (5,6) años; 234 (29%) eran negras y 412 (52%) eran hispanas. El resultado neonatal adverso compuesto se produjo en 280 (71%) del grupo de metformina y en 292 (74%) del grupo de placebo (odds ratio ajustado, 0,86 [IC del 95%: 0,63-1,19]). Los eventos que ocurrieron con mayor frecuencia en el resultado primario en ambos grupos fueron parto prematuro, hipoglucemia neonatal y parto de un bebé grande para su edad gestacional. El estudio se detuvo cuando se acumuló el 75% por futilidad para detectar una diferencia significativa en el resultado primario. Los resultados secundarios preespecificados y los análisis de subgrupos fueron similares entre los grupos. De los componentes individuales del resultado neonatal adverso compuesto, los recién nacidos expuestos a metformina tuvieron menores probabilidades de ser grandes para la edad gestacional (odds ratio ajustado, 0,63 [IC 95 %, 0,46-0,86]) en comparación con el grupo de placebo.

Conclusiones y relevancia: El uso de metformina más insulina para tratar la diabetes tipo 2 preexistente o la diabetes gestacional diagnosticada tempranamente en el embarazo no redujo un resultado adverso neonatal compuesto. El efecto de reducción de las probabilidades de un bebé grande para su edad gestacional observado después de agregar metformina a la insulina justifica una mayor investigación.

Identificador de ClinicalTrials.gov: NCT02932475

El artículo original:

Boggess KA, Valint A, Refuerzo JS, et al. Metformin Plus Insulin for Preexisting Diabetes or Gestational Diabetes in Early Pregnancy: The MOMPOD Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;330(22):2182–2190. doi:10.1001/jama.2023.22949

Disponible en: https://n9.cl/iz7vi