Nerandomilast en pacientes con fibrosis pulmonar idiopática
En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, el tratamiento con nerandomilast resultó en una disminución menor de la capacidad vital forzada durante un período de 52 semanas que el del placebo. New England Journal of Medicine, 18 de mayo de 2025.
Resumen
Antecedentes: El nerandomilast (BI 1015550) es un inhibidor preferencial de la fosfodiesterasa 4B, administrado por vía oral, con efectos antifibróticos e inmunomoduladores. En un ensayo de fase 2 con pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, el tratamiento con nerandomilast estabilizó la función pulmonar durante 12 semanas.
Métodos: En este ensayo de fase 3, doble ciego, se asignó aleatoriamente a pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, en una proporción 1:1:1, a recibir nerandomilast en dosis de 18 mg dos veces al día, nerandomilast en dosis de 9 mg dos veces al día o placebo, estratificándose según el tratamiento antifibrótico de base (nintedanib o pirfenidona frente a ninguno). El criterio de valoración principal fue el cambio absoluto con respecto al valor basal en la capacidad vital forzada (CVF), medida en mililitros, en la semana 52.
Resultados: Un total de 1177 pacientes fueron aleatorizados, de los cuales el 77,7 % tomaba nintedanib o pirfenidona al momento del reclutamiento. Los cambios medios ajustados en la CVF en la semana 52 fueron -114,7 ml (intervalo de confianza [IC] del 95 %: -141,8 a -87,5) en el grupo de nerandomilast 18 mg, -138,6 ml (IC del 95 %: -165,6 a -111,6) en el grupo de nerandomilast 9 mg y -183,5 ml (IC del 95 %: -210,9 a -156,1) en el grupo placebo. La diferencia ajustada entre el grupo de nerandomilast 18 mg y el grupo placebo fue de 68,8 ml (IC del 95 %, 30,3 a 107,4; p < 0,001), y la diferencia ajustada entre el grupo de nerandomilast 9 mg y el grupo placebo fue de 44,9 ml (IC del 95 %, 6,4 a 83,3; p = 0,02). El evento adverso más frecuente en los grupos de nerandomilast fue la diarrea, notificada en el 41,3 % del grupo de 18 mg y el 31,1 % del grupo de 9 mg, en comparación con el 16,0 % en el grupo placebo. Los eventos adversos graves se mantuvieron equilibrados entre los grupos del ensayo.
Conclusiones: En pacientes con fibrosis pulmonar idiopática, el tratamiento con nerandomilast resultó en una disminución menor de la CVF que el placebo durante un período de 52 semanas. (Financiado por Boehringer Ingelheim; número de FIBRONEER-IPF ClinicalTrials.gov, NCT05321069.)
El artículo original:
Richeldi L, Azuma A, Cottin V, et al., for the FIBRONEER-IPF Trial Investigators. Nerandomilast in Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med May 18, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2414108
Disponible en: https://n9.cl/an5blp