Nivolumab luego de la cirugía en carcinoma vesical con invasión muscular

Resumen

Antecedente: no está claro el papel del tratamiento adyuvante en el carcinoma urotelial con invasión muscular de alto riesgo después de una cirugía radical.

Métodos: en un ensayo de fase 3, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado, asignamos a pacientes con carcinoma urotelial músculo invasivo que se habían sometido a cirugía radical para recibir, en una proporción de 1: 1, nivolumab (240 mg por vía intravenosa) o placebo cada 2 semanas hasta por 1 año. Se permitió la quimioterapia neoadyuvante a base de cisplatino antes de la entrada al ensayo. Los criterios de valoración principales fueron la supervivencia libre de enfermedad entre todos los pacientes (población por intención de tratar) y entre los pacientes con un nivel de expresión del ligando 1 de muerte programada tumoral (PD-L1) del 1% o más. La supervivencia libre de recurrencia fuera del tracto urotelial fue un criterio de valoración secundario.

Resultados: se asignó un total de 353 pacientes para recibir nivolumab y 356 para recibir placebo. La mediana de supervivencia libre de enfermedad en la población por intención de tratar fue de 20,8 meses (intervalo de confianza [IC] del 95%, 16,5 a 27,6) con nivolumab y de 10,8 meses (IC del 95%, 8,3 a 13,9) con placebo. El porcentaje de pacientes que estaban vivos y libres de enfermedad a los 6 meses fue del 74,9% con nivolumab y del 60,3% con placebo (índice de riesgo de recurrencia de la enfermedad o muerte, 0,70; IC98,22% 0,55 a 0,90; P <0,001). Entre los pacientes con un nivel de expresión de PD-L1 del 1% o más, el porcentaje de pacientes fue del 74,5% y el 55,7%, respectivamente (índice de riesgo, 0,55; IC98,72%, 0,35 a 0,85; P <0,001). La mediana de supervivencia libre de recurrencia fuera del tracto urotelial en la población por intención de tratar fue de 22,9 meses (IC95% 19,2 a 33,4) con nivolumab y de 13,7 meses (IC95% 8,4 a 20,3) con placebo. El porcentaje de pacientes que estaban vivos y libres de recidiva fuera del tracto urotelial a los 6 meses fue del 77,0% con nivolumab y del 62,7% con placebo (índice de riesgo de recidiva fuera del tracto urotelial o muerte, 0,72; IC95%, 0,59 a 0,89) . Entre los pacientes con un nivel de expresión de PD-L1 del 1% o más, el porcentaje de pacientes fue del 75,3% y el 56,7%, respectivamente (índice de riesgo, 0,55; IC95% 0,39 a 0,79). Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 17,9% del grupo de nivolumab y el 7,2% del grupo de placebo. Se observaron dos muertes relacionadas con el tratamiento debido a neumonitis en el grupo de nivolumab. Hubo 14 (4%) muertes en el grupo nivolumab y 10 (2,8%) en el grupo control.

Conclusiones: en este ensayo en el que participaron pacientes con carcinoma urotelial músculo invasivo de alto riesgo que se habían sometido a cirugía radical, la supervivencia libre de enfermedad fue mayor con nivolumab adyuvante que con placebo en la población por intención de tratar y entre los pacientes con un nivel de expresión de PD-L1 del 1% o más. (Financiado por Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical; número de CheckMate 274 ClinicalTrials.gov, NCT02632409).

El estudio original:

Dean F. Bajorin, M.D., J. Alfred Witjes, M.D., Jürgen E. Gschwend, et al. Adjuvant Nivolumab versus Placebo in Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma. N Engl J Med 2021; 384:2102-2114. DOI: 10.1056/NEJMoa2034442

Disponible en: https://bit.ly/3pkl9GC