Nivolumab más gemcitabina-cisplatino en el carcinoma urotelial avanzado

Resumen

Antecedentes: ningún agente nuevo ha mejorado la supervivencia general en pacientes con carcinoma urotelial metastásico o irresecable cuando se agrega a la quimioterapia de primera línea basada en cisplatino.

Métodos: en este ensayo de fase 3, multinacional y abierto, asignamos aleatoriamente a pacientes con carcinoma urotelial metastásico o irresecable no tratado previamente para recibir nivolumab intravenoso (en una dosis de 360 mg) más gemcitabina-cisplatino (combinación de nivolumab) cada 3 semanas durante hasta a seis ciclos, seguidos de nivolumab (a una dosis de 480 mg) cada 4 semanas durante un máximo de 2 años, o recibir gemcitabina-cisplatino solo cada 3 semanas durante un máximo de seis ciclos. Los resultados primarios fueron la supervivencia general y libre de progresión. La respuesta objetiva y la seguridad fueron resultados exploratorios.

Resultados: un total de 608 pacientes fueron aleatorizados (304 a cada grupo). En una mediana de seguimiento de 33,6 meses, la supervivencia general fue mayor con el tratamiento combinado con nivolumab que con gemcitabina-cisplatino solo (cociente de riesgos instantáneos de muerte, 0,78; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 0,63 a 0,96; P = 0,02); la mediana de supervivencia fue de 21,7 meses (IC del 95%, 18,6 a 26,4) en comparación con 18,9 meses (IC del 95%, 14,7 a 22,4), respectivamente. La supervivencia libre de progresión también fue más prolongada con el tratamiento combinado con nivolumab que con gemcitabina-cisplatino solo (índice de riesgo de progresión o muerte, 0,72; IC del 95 %, 0,59 a 0,88; P = 0,001). La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 7,9 meses y 7,6 meses, respectivamente. A los 12 meses, la supervivencia libre de progresión fue del 34,2% y 21,8%, respectivamente. La respuesta objetiva general fue del 57,6 % (respuesta completa, 21,7 %) con la terapia combinada de nivolumab y del 43,1 % (respuesta completa, 11,8 %) con gemcitabina-cisplatino solo. La mediana de duración de la respuesta completa fue de 37,1 meses con el tratamiento combinado con nivolumab y de 13,2 meses con gemcitabina-cisplatino solo. Se produjeron eventos adversos de grado 3 o superior en el 61,8% y el 51,7% de los pacientes, respectivamente.

Conclusiones: la terapia combinada con nivolumab más gemcitabina-cisplatino produjo resultados significativamente mejores en pacientes con carcinoma urotelial avanzado no tratado previamente que con gemcitabina-cisplatino sola. (Financiado por Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical; número CheckMate 901 ClinicalTrials.gov, NCT03036098. se abre en una nueva pestaña).

El artículo original:

van der Heijden MS, Sonpavde G, Powles T, et al., for the CheckMate 901 Trial Investigators. Nivolumab plus Gemcitabine–Cisplatin in Advanced Urothelial Carcinoma. N Engl J Med October 22, 2023. DOI: 10.1056/NEJMoa2309863

Disponible en: https://n9.cl/eqm53