No apresurarse a implementar vacunas y medicamentos COVID-19 sin suficientes garantías de seguridad

Probar las vacunas y los medicamentos sin tomarse el tiempo para comprender completamente los riesgos de seguridad podría traer contratiempos injustificados durante la pandemia actual y en el futuro. La disposición del público a respaldar las cuarentenas y otras medidas de salud pública para frenar la propagación tiende a correlacionarse con la cantidad de personas que confían en los consejos de salud del gobierno. Un apuro por las vacunas y terapias potencialmente riesgosas traicionará esa confianza y desalentará el trabajo para desarrollar mejores evaluaciones. A pesar de la genuina necesidad de urgencia, como dice un viejo dicho: mide dos veces, corta una vez.   Nature, 16 de marzo de 2020

Debemos desarrollar urgentemente medidas para enfrentar el nuevo coronavirus, pero la seguridad siempre es lo primero

En todo el mundo, veo esfuerzos para apoyar los programas de "solución rápida" destinados a desarrollar vacunas y terapias contra COVID-19. Grupos en los Estados Unidos y China ya están planeando probar vacunas en voluntarios humanos sanos. No se equivoque, es esencial que trabajemos lo más duro y rápido posible para desarrollar medicamentos y vacunas que estén ampliamente disponibles en todo el mundo. Pero es importante no cortar esquinas.

Las vacunas contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la poliomielitis, la viruela y la gripe tienen una larga historia de uso seguro y se desarrollaron de acuerdo con los requisitos de las agencias reguladoras.

He trabajado para desarrollar vacunas y tratamientos para coronavirus desde 2003, cuando ocurrió el brote del síndrome respiratorio agudo severo (SRAS). En mi opinión, los protocolos estándar son esenciales para salvaguardar la salud. Antes de permitir el uso de una vacuna COVID-19 en humanos, los reguladores deben evaluar la seguridad con una variedad de cepas de virus y en más de un modelo animal. También deberían exigir una fuerte evidencia preclínica de que las vacunas experimentales previenen la infección, aunque eso probablemente signifique esperar semanas o incluso meses para que los modelos estén disponibles.Ese es un tiempo bien empleado.

El trabajo con el virus del SARS muestra que se observaron respuestas inmunes preocupantes en hurones y monos, pero no en ratones. Además, algunos fragmentos de proteínas virales pueden provocar respuestas inmunes más potentes o menos riesgosas que otras, y tiene sentido aprender esto en estudios con animales antes de probarlos en personas.

Es comprensible que los gobiernos estén desesperadamente desesperados por cualquier cosa que evite las muertes, cierres y cuarentenas resultantes del COVID-19. Pero combatir esta enfermedad exige una vacuna que sea segura y potente. La tasa de mortalidad es baja (3.4% según la última estimación de la Organización Mundial de la Salud, aunque esto es muy incierto), sin embargo, las tasas de transmisión son altas y la propagación es difícil de rastrear. Eso significa que muchas personas, tal vez la mayoría en los puntos críticos, necesitarían vacunarse para detener la propagación y prevenir muertes. Por el contrario, el virus del Ébola tiene tasas de mortalidad muy altas (con un promedio de alrededor del 50%, pero que varían del 25% al ​​90%), pero es menos contagioso, por lo que la vacunación puede ser más específica.Hace décadas, las vacunas desarrolladas contra otro coronavirus, el virus de la peritonitis infecciosa felina, aumentaron el riesgo de los gatos de desarrollar la enfermedad causada por el virus (T. Takano et al. J. Vet. Med. Sci. 81, 911–915; 2019). Se han observado fenómenos similares en estudios en animales para otros virus, incluido el coronavirus que causa el SARS (Y. W. Kam et al. Vaccine 25, 729–740; 2007).

Los reguladores deben continuar exigiendo que los desarrolladores de vacunas verifiquen las respuestas potencialmente dañinas en estudios con animales. También deben tener cuidado al evaluar voluntarios humanos sanos para detectar anticuerpos contra cualquier coronavirus antes de inscribirlos en ensayos de seguridad. Los financiadores deben tener cuidado con las exageraciones y liberar más subvenciones para las pruebas apropiadas para el desarrollo de fármacos y vacunas contra el coronavirus. China está avanzando varias vacunas COVID-19 de diferentes tipos, y ha anunciado planes para tener productos en pruebas en humanos o uso de emergencia en personas sanas en abril. Mi preocupación es que esto podría significar que una vacuna se administra antes de que su eficacia y seguridad se hayan evaluado completamente en modelos animales o ensayos clínicos. Y en los Estados Unidos, la compañía de biotecnología Moderna en Norwood, Massachusetts, envió una vacuna experimental basada en ARN mensajero al Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) de los Estados Unidos en Bethesda, Maryland, para probarla en un ensayo clínico. Se ha demostrado que la plataforma basada en ARNm para administrar vacunas es segura en humanos, pero esta vacuna COVID-19 no. El NIAID argumenta que el riesgo de retrasar el avance de las vacunas es mucho mayor que el riesgo de causar enfermedades en voluntarios sanos, pero me preocupa que los desarrolladores de vacunas se apresuren demasiado si se reducen los estándares.

Coronavirus: los hospitales deben aprender de las pandemias pasadas

Más de 100 tratamientos con COVID-19 figuran en el registro público de ensayos clínicos de China. La mayoría de estos involucran un medicamento que ya ha sido aprobado para otra enfermedad. Eso significa que no actúan específicamente contra los coronavirus humanos y no han sido probados en modelos animales COVID-19, a pesar de que eso sería requerido por los reguladores chinos. Además, los ensayos realizados para obtener la aprobación del tratamiento para otras enfermedades a menudo no consideran combinaciones con otros medicamentos. El potencial de toxicidad sinérgica debe evaluarse antes de que dichos medicamentos "antiguos" entren en los regímenes de tratamiento con COVID-19.También se debe considerar otro factor: el potencial de coronavirus emergentes y reemergentes para causar brotes futuros. El virus detrás de COVID-19 bien podría mutar de manera que las vacunas y antivirales previamente efectivos fueran inútiles. Por lo tanto, cualquier agencia reguladora que considere formas de acelerar los tratamientos en las pruebas también debe sopesar la probabilidad de que estos medicamentos funcionen más allá de este coronavirus en particular.

Probar las vacunas y los medicamentos sin tomarse el tiempo para comprender completamente los riesgos de seguridad podría traer contratiempos injustificados durante la pandemia actual y en el futuro. La disposición del público a respaldar las cuarentenas y otras medidas de salud pública para frenar la propagación tiende a correlacionarse con la cantidad de personas que confían en los consejos de salud del gobierno. Un apuro por las vacunas y terapias potencialmente riesgosas traicionará esa confianza y desalentará el trabajo para desarrollar mejores evaluaciones. A pesar de la genuina necesidad de urgencia, como dice un viejo dicho: mide dos veces, corta una vez.

El comentario

Shibo Jiang  Don’t rush to deploy COVID-19 vaccines and drugs without sufficient safety guarantees. Nature 579, 321 (2020) 16 March 2020  doi: 10.1038/d41586-020-00751-9

En https://go.nature.com/3dggA9T

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