No todos los fármacos que mejoran el colesterol son beneficiosos

Un ensayo clínico con evacetrapib se interrumpió por falta de eficacia para reducir eventos cardiovasculares, a pesar de que el medicamento produjo un aumento del colesterol HDL de 45 a 104 mg/dL y un descenso de LDL de 81 a 54 mg/dL.

New England Journal of Medicine, 18 de mayo de 2017

Antecedentes: el evacetrapib  es un inhibidor de la proteína de transferencia de ésteres de colesterol (CTEP), que eleva sustancialmente el nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL), reduce el nivel de colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y mejora la capacidad de eflujo de colesterol celular. Se buscó determinar el efecto del evacetrapib sobre los principales resultados cardiovasculares adversos en pacientes con enfermedad vascular de alto riesgo.

Métodos: en un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase 3, se inscribieron 12.092 pacientes que presentaron al menos una de las siguientes condiciones: síndrome coronario agudo en los últimos 30 a 365 días, enfermedad aterosclerótica cerebrovascular, enfermedad de arteria periférica o diabetes mellitus con enfermedad coronaria. Los pacientes fueron asignados aleatoriamente para recibir evacetrapib en una dosis de 130 mg o placebo, administrado diariamente, además del tratamiento médico estándar. El punto final de eficacia primaria fue la primera aparición de cualquier componente del desenlace compuesto de: muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, revascularización coronaria u hospitalización por angina inestable.

Resultados: a los 3 meses, se observó una disminución del 31,1% en el nivel medio de colesterol LDL con evacetrapib versus un aumento del 6,0% con placebo y un aumento del 133,2% en el nivel medio de colesterol HDL con evacetrapib frente a un aumento de 1,6% con placebo. Después de haberse registrado 1.363 de los 1.670 desenlaces primarios planeados, el comité de seguridad de los datos recomendó que el ensayo se terminara temprano debido a falta de eficacia. Después de una mediana de 26 meses de evacetrapib o placebo, el desenlace primario ocurrió en el 12,9% de los pacientes del grupo de evacetrapib y el 12,8% de los del grupo de placebo (hazard ratio, 1,01; intervalo de confianza del 95%, 0,91 A 1,11, P = 0,91).

Conclusiones: aunque el inhibidor de la proteína de transferencia del éster de colesterol evacetrapib tuvo efectos favorables sobre los biomarcadores lipídicos, el tratamiento con evacetrapib no produjo una menor tasa de eventos cardiovasculares que el placebo entre los pacientes con enfermedad vascular de alto riesgo.

El artículo original:

Lincoff AM, Nicholls SJ, Riesmeyer JS, Barter PJ, Brewer HB, Fox KAA, et al. Evacetrapib and Cardiovascular Outcomes in High-Risk Vascular Disease. N Engl J Med. 17 de mayo de 2017;376(20):1933-42.

Disponible en: http://bit.ly/2pPTtOe