Nuevos usos para un fármaco clásico: acetazolamida en insuficiencia cardíaca

Resumen

Antecedentes: no está claro si la acetazolamida, un inhibidor de la anhidrasa carbónica que reduce la reabsorción de sodio en el túbulo proximal, puede mejorar la eficacia de los diuréticos del asa, lo que podría conducir a una descongestión mayor y más rápida en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada con sobrecarga de volumen.

Métodos: en este ensayo multicéntrico, de grupos paralelos, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, asignamos a pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada, signos clínicos de sobrecarga de volumen (es decir, edema, derrame pleural o ascitis) y un nivel de N-terminal de pro-péptido natriurético tipo B mayor de 1000 pg por mililitro o un nivel de péptido natriurético de tipo B de más de 250 pg por mililitro, para recibir acetazolamida intravenosa (500 mg una vez al día) o placebo agregado a los diuréticos de asa intravenosos estandarizados (a una dosis equivalente al doble de la dosis oral de mantenimiento). La aleatorización se estratificó según la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (≤40 % o >40 %). El punto final primario fue la descongestión exitosa, definida como la ausencia de signos de sobrecarga de volumen, dentro de los 3 días posteriores a la aleatorización y sin una indicación para escalar la terapia descongestiva. Los criterios de valoración secundarios incluyeron una combinación de muerte por cualquier causa o rehospitalización por insuficiencia cardíaca durante los 3 meses de seguimiento. También se evaluó la seguridad.

Resultados: un total de 519 pacientes fueron aleatorizados. La descongestión exitosa ocurrió en 108 de 256 pacientes (42,2 %) en el grupo de acetazolamida y en 79 de 259 (30,5 %) en el grupo de placebo (cociente de riesgos, 1,46; intervalo de confianza [IC] del 95 %, 1,17 a 1,82; P <0,001 ). La muerte por cualquier causa o la rehospitalización por insuficiencia cardíaca ocurrió en 76 de 256 pacientes (29,7 %) en el grupo de acetazolamida y en 72 de 259 pacientes (27,8 %) en el grupo de placebo (índice de riesgo, 1,07; IC del 95 %, 0,78 a 1,48). El tratamiento con acetazolamida se asoció con una mayor diuresis acumulada y natriuresis, hallazgos consistentes con una mejor eficacia diurética. La incidencia de empeoramiento de la función renal, hipopotasemia, hipotensión y eventos adversos fue similar en los dos grupos.

Conclusiones: la adición de acetazolamida a la terapia con diuréticos de asa en pacientes con insuficiencia cardíaca aguda descompensada resultó en una mayor incidencia de descongestión exitosa. (Financiado por el Centro belga de conocimientos sobre atención de la salud; número de ADVOR ClinicalTrials.gov, NCT03505788).

El estudio original:

Mullens W, Dauw J, Martens P, for the ADVOR Study Group. Acetazolamide in Acute Decompensated Heart Failure with Volume Overload. N Engl J Med 2022; 387:1185-1195. DOI: 10.1056/NEJMoa220309

Disponible en: https://bit.ly/3Rj67wZ