Ocurrencia y potencial de transmisión de infecciones asintomáticas y presintomáticas por SARS-CoV-2 revisión sistemática viva y metanálisis.

¿Por qué se realizó este estudio?

• Se desconoce la proporción de personas que permanecerán asintomáticas durante el curso de la infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2 (SARS-CoV-2), la causa de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).
• Los estudios que evalúan a las personas en un solo momento sobreestimarán la proporción de infección asintomática verdadera porque aquellos que desarrollan síntomas de COVID-19 serán clasificados erróneamente como asintomáticos en lugar de presintomáticos.
• La cantidad y la infecciosidad de la infección asintomática del SARS-CoV-2 determinarán qué tipo de medidas evitarán la transmisión con mayor eficacia.

¿Qué hicieron y encontraron los investigadores?

• Hicimos una revisión sistemática en vivo hasta el 10 de junio de 2020, utilizando flujos de trabajo automatizados que aceleran los procesos de revisión y permiten que la revisión se actualice cuando haya nuevas pruebas relevantes disponibles.
• En general, en 79 estudios en una variedad de contextos diferentes, el 20% (intervalo de confianza [IC] del 95% 17% -25%, intervalo de predicción 3% -67%) de las personas con infección por SARS-CoV-2 permanecieron asintomáticas durante el seguimiento. , pero los sesgos en los diseños de los estudios limitan la certeza de esta estimación.
• En siete estudios de poblaciones definidas examinadas para el SARS-CoV-2 y luego seguidas, el 31% (IC del 95%: 26% -37%, intervalo de predicción 24% -38%) permaneció asintomático.
• Encontramos alguna evidencia de que la infección por SARS-CoV-2 en los contactos de personas con infección asintomática es menos probable que en los contactos de personas con infección sintomática (riesgo relativo 0,35; IC del 95%: 0,10-1,27).

¿Qué significan estos hallazgos?

• Los hallazgos de esta revisión sistemática viva sugieren que la mayoría de las personas que se infectan con el SARS-CoV-2 no permanecerán asintomáticas durante el curso de la infección.
• Deben diseñarse estudios futuros específicamente para determinar la verdadera proporción de infecciones asintomáticas por SARS-CoV-2, utilizando métodos para minimizar los sesgos en la selección de los participantes del estudio y la determinación del estado de los síntomas durante el seguimiento.
• La contribución de las infecciones presintomáticas y asintomáticas a la transmisión general del SARS-CoV-2 significa que se seguirán necesitando medidas de prevención combinadas, con una mejor higiene de manos, máscaras, rastreo de pruebas, estrategias de aislamiento y distanciamiento social.

Resumen

Antecedentes: Existe un desacuerdo sobre el nivel de infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) por síndrome respiratorio agudo severo asintomático. Realizamos una revisión sistemática viva y un metanálisis para abordar tres preguntas: (1) Entre las personas que se infectan con el SARS-CoV-2, ¿qué proporción no experimenta ningún síntoma durante la infección? (2) Entre las personas con infección por SARS-CoV-2 que son asintomáticas cuando se les diagnostica, ¿qué proporción desarrollará síntomas más adelante? (3) ¿Qué proporción de la transmisión del SARS-CoV-2 corresponde a personas que son asintomáticas durante la infección o presintomáticas?

Métodos y hallazgos: Se realizaron búsquedas en PubMed, Embase, bioRxiv y medRxiv utilizando una base de datos de literatura sobre el SARS-CoV-2 que se actualiza diariamente, el 25 de marzo de 2020, el 20 de abril de 2020 y el 10 de junio de 2020. Se incluyeron estudios de personas con SARS-CoV-2 diagnosticados por la PCR con transcriptasa inversa (RT-PCR) que documentaba el seguimiento y el estado de los síntomas al comienzo y al final del seguimiento o estudios de modelado. Un revisor extrajo los datos y un segundo revisor verificó la extracción, y los desacuerdos se resolvieron mediante discusión o un tercer revisor. El riesgo de sesgo en los estudios empíricos se evaluó con una lista de verificación adaptada para las series de casos, y la relevancia y credibilidad de los estudios de modelado se evaluó mediante una lista de verificación publicada. Se incluyó un total de 94 estudios. La estimación general de la proporción de personas que se infectan con el SRAS-CoV-2 y permanecen asintomáticas durante la infección fue del 20% (intervalo de confianza [IC] del 95% 17-25) con un intervalo de predicción del 3% al 67% en 79 estudios que abordó esta pregunta de revisión. Hubo alguna evidencia de que los sesgos en la selección de participantes influyen en la estimación. En siete estudios de poblaciones definidas examinadas para el SARS-CoV-2 y luego seguidas, el 31% (IC del 95%: 26% -37%, intervalo de predicción 24% -38%) permaneció asintomático. La proporción de personas presintomáticas no pudo resumirse debido a la heterogeneidad. La tasa de ataque secundario fue menor en los contactos de personas con infección asintomática que en aquellos con infección sintomática (riesgo relativo 0,35; IC del 95%: 0,10-1,27). Los estudios de modelado ajustados a los datos encontraron una mayor proporción de todas las infecciones por SARS-CoV-2 resultantes de la transmisión de individuos presintomáticos que de individuos asintomáticos. Las limitaciones de la revisión incluyen que la mayoría de los estudios incluidos no fueron diseñados para estimar la proporción de infecciones asintomáticas por SARS-CoV-2 y tenían riesgo de sesgos de selección; no se consideró el posible impacto de los resultados falsos negativos de RT-PCR, que subestimarían la proporción de infecciones asintomáticas; y la base de datos no incluye todas las fuentes.

Conclusiones: Los hallazgos de esta revisión sistemática viva sugieren que la mayoría de las personas que se infectan con el SARS-CoV-2 no permanecerán asintomáticas durante el curso de la infección. La contribución de las infecciones presintomáticas y asintomáticas a la transmisión general del SARS-CoV-2 significa que se seguirán necesitando medidas de prevención combinadas, con una mejor higiene de las manos, mascarillas, rastreo de pruebas y estrategias de aislamiento y distanciamiento social.

El trabajo original

Buitrago-Garcia D, Egli-Gany D, Counotte MJ, Hossmann S, Imeri H, Ipekci AM, et al. (2020) Occurrence and transmission potential of asymptomatic and presymptomatic SARS-CoV-2 infections: A living systematic review and meta-analysis. PLoS Med 17(9): e1003346. DOI: 10.1371/journal.pmed.1003346

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