Olaparib en cáncer de próstata metastásico con falla del tratamiento hormonal

Resumen

Antecedentes: anteriormente informamos que en pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, que tenían alteraciones específicas en genes de reparación de recombinación homólogos y cuya enfermedad había progresado durante el tratamiento anterior con un agente hormonal de próxima generación, el tratamiento con olaparib condujo a una supervivencia libre de progresión basada en imágenes significativamente más prolongada que el uso, a elección del médico, de enzalutamida o abiraterona. Los resultados del análisis final de supervivencia global aún no se han informado.

Métodos: en un ensayo abierto de fase 3, asignamos pacientes al azar en una proporción de 2: 1 para recibir olaparib (256 pacientes) o la elección del médico de enzalutamida o abiraterona más prednisona como tratamiento de control (131 pacientes). La cohorte A incluyó a 245 pacientes con al menos una alteración en BRCA1, BRCA2 o ATM, y la cohorte B incluyó a 142 pacientes con al menos una alteración en cualquiera de los otros 12 genes preespecificados. Se permitió el cruce a olaparib después de la progresión de la enfermedad basada en imágenes para los pacientes que cumplían con ciertos criterios. La supervivencia general en la cohorte A, un criterio de valoración secundario clave, se analizó con el uso de una prueba de rango logarítmico estratificado y controlado por alfa con una madurez de los datos de aproximadamente el 60%. Los puntos finales primarios y secundarios clave se informaron anteriormente.

Resultados: la mediana de duración de la supervivencia global en la cohorte A fue de 19,1 meses con olaparib y 14,7 meses con la terapia de control (HR 0,69; intervalo de confianza [IC] del 95%, 0,50 a 0,97; P = 0,02). En la cohorte B, la mediana de duración de la supervivencia global fue de 14,1 meses con olaparib y de 11,5 meses con la terapia de control. En la población general (cohortes A y B), las duraciones correspondientes fueron 17,3 meses y 14,0 meses. En general, 86 de 131 pacientes (66%) en el grupo de control cambiaron para recibir olaparib (56 de 83 pacientes [67%] en la cohorte A). Un análisis de sensibilidad que se ajustó para el cruzamiento con olaparib mostró cocientes de riesgo de muerte de 0,42 (IC del 95%, 0,19 a 0,91) en la cohorte A, 0,83 (IC del 95%, 0,11 a 5,98) en la cohorte B y 0,55 (IC del 95%, 0,29 a 1,06) en la población general.

Conclusiones: entre los hombres con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que tenían tumores con al menos una alteración en BRCA1, BRCA2 o ATM y cuya enfermedad había progresado durante el tratamiento anterior con un agente hormonal de próxima generación, los que inicialmente fueron asignados a recibir olaparib tuvieron una duración significativamente mayor de la supervivencia general que aquellos que fueron asignados a recibir enzalutamida o abiraterona más prednisona como terapia de control, a pesar del cruzamiento sustancial de la terapia de control a olaparib. (Financiado por AstraZeneca y Merck Sharp & Dohme; número PROfound ClinicalTrials.gov, NCT02987543. Se abre en una nueva pestaña).

El estudio original:

Hussain M, Mateo J, Fizazi K, et al., for the PROfound Trial Investigators. Survival with Olaparib in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl J Med September 20, 2020. DOI: 10.1056/NEJMoa2022485

Disponible en: https://bit.ly/3mM92jY