Orforglipron, un agonista oral del receptor GLP-1 de molécula pequeña, en la diabetes tipo 2 temprana

Resumen

Antecedentes: Orforglipron es un agonista no peptídico del receptor del péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), una molécula pequeña, en desarrollo clínico para la diabetes tipo 2 y el control de peso. Se necesitan datos adicionales sobre la eficacia y seguridad de orforglipron.

Métodos: En este ensayo de fase 3, doble ciego y controlado con placebo, se asignó aleatoriamente a los participantes en una proporción 1:1:1:1 para recibir orforglipron en una de tres dosis (3 mg, 12 mg o 36 mg) o placebo una vez al día durante 40 semanas. Los participantes tenían diabetes tipo 2 tratada únicamente con dieta y ejercicio, un nivel de hemoglobina glucosilada de al menos el 7,0 % pero no más del 9,5 %, y un índice de masa corporal (el peso en kilogramos dividido por el cuadrado de la altura en metros) de al menos 23,0. El criterio de valoración principal fue el cambio en el nivel de hemoglobina glucosilada desde el inicio hasta la semana 40. Un criterio de valoración secundario clave fue el cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 40.

Resultados: Un total de 559 participantes fueron aleatorizados. El nivel medio de hemoglobina glucosilada al inicio fue del 8,0 %. En la semana 40, el cambio medio estimado desde el inicio en el nivel de hemoglobina glucosilada fue de -1,24 puntos porcentuales con la dosis de 3 mg, -1,47 puntos porcentuales con la dosis de 12 mg, -1,48 puntos porcentuales con la dosis de 36 mg y -0,41 puntos porcentuales con placebo. Las tres dosis de orforglipron fueron superiores al placebo con respecto al criterio de valoración principal. La diferencia media estimada con respecto al placebo fue de -0,83 puntos porcentuales (IC del 95 %: -1,10 a -0,56) con la dosis de 3 mg, de -1,06 puntos porcentuales (IC del 95 %: -1,33 a -0,79) con la dosis de 12 mg y de -1,07 puntos porcentuales (IC del 95 %: -1,33 a -0,81) con la dosis de 36 mg (p < 0,001 para todas las comparaciones). El nivel medio de hemoglobina glucosilada en la semana 40 fue del 6,5 al 6,7 % con orforglipron. El cambio porcentual en el peso corporal desde el inicio hasta la semana 40 fue del -4,5 % con la dosis de 3 mg, del -5,8 % con la dosis de 12 mg, del -7,6 % con la dosis de 36 mg y del -1,7 % con placebo. Los eventos adversos más frecuentes fueron eventos gastrointestinales de leves a moderados, la mayoría de los cuales ocurrieron durante el aumento gradual de la dosis. No se reportaron episodios de hipoglucemia grave. La interrupción permanente del tratamiento con orforglipron o placebo debido a eventos adversos ocurrió en el 4,4 % al 7,8 % de los participantes que recibieron orforglipron y en el 1,4 % de los participantes que recibieron placebo.

Conclusiones: En adultos con diabetes tipo 2 temprana, orforglipron redujo significativamente el nivel de hemoglobina glucosilada durante un período de 40 semanas. (Apoyado por Eli Lilly; número de ClinicalTrials.gov para ACHIEVE-1: NCT05971940).

El artículo original:

Rosenstock J, Hsia S, Nevarez Ruiz L, et al., for the ACHIEVE-1 Trial Investigators. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist, in Early Type 2 Diabetes. N Engl J Med June 21, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2505669

Disponible en: https://n9.cl/k9l98