Panorama actual de los antipsicóticos: ¿Aportan algo los nuevos fármacos comercializados?
En la presente hoja de evaluación, además del posicionamiento de estos nuevos fármacos, pretendemos dar una visión global formativa actualizada de este grupo de fármacos, de sus características y de su utilidad en salud mental. Hoja de Evaluación de Medicamemntos, Vol. XXIII, N.º 3 Año 2022, SESCAM, octubre de 2022
Desde la aparición de la clozapina, que inauguraba una nueva generación de antipsicóticos, los denominados atípicos, las expectativas de desarrollar fármacos más eficaces, para alcanzar los objetivos terapéuticos en pacientes con enfermedad mental grave, y más específicos, para reducir su importante carga de efectos adversos, se han cumplido sólo parcialmente. En este sentido, la aparición casi simultánea de tres nuevos antipsicóticos atípicos, lurasidona, cariprazina y brexpiprazol, podría haber sido una buena noticia, pero ni su mecanismo de acción, ni sus resultados, parecen aportar nada relevante a la terapéutica. En la presente hoja de evaluación, además del posicionamiento de estos nuevos fármacos, pretendemos dar una visión global formativa actualizada de este grupo de fármacos, de sus características y de su utilidad en salud mental.
Grupo de fármacos definido por su efecto antipsicótico y por un mecanismo de acción común
Los antipsicóticos son un grupo muy heterogéneo de fármacos que han demostrado eficacia en el tratamiento de síntomas psicóticos y que comparten como mecanismo de acción el antagonismo de los receptores dopaminérgicos .
• Su potencia antipsicótica se relacionó en los años 70 con su afinidad por los receptores D2 .
• Su efecto terapéutico requiere el bloqueo del 65-80% de receptores D2 estriatales. Por encima del 80% se incrementan los efectos adversos y la disfunción cognitiva.
• Los antipsicóticos de 2ª generación (atípicos) actúan sobre un rango más amplio de receptores. La clozapina se diferencia del resto por una menor afinidad por los receptores D2 y mayor por los D4 y serotoninérgicos5 . En el caso del aripiprazol reduce la actividad dopaminérgica comportándose como agonista parcial.
Desde un punto de vista teórico, la relación del efecto antipsicótico con un mismo mecanismo de acción, y la existencia de una ventana terapéutica asociada al bloqueo de un tipo de receptores, pone en cuestión el beneficio de la práctica clínica de la combinación de antipsicóticos y su uso a dosis superiores a las máximas indicadas en ficha técnica
laHoja de Evaluación de Medicamemntos, Vol. XXIII, N.º 3 Año 2022, completa en https://bit.ly/3Fua1AK