Pauta de administración vespertina versus matutina del tratamiento farmacológico para la hipertensión

Antecedentes

La variación en los niveles de presión arterial muestra ritmos circadianos. El control completo de la presión arterial en 24 horas es el objetivo principal del tratamiento antihipertensivo y reducir los desenlaces cardiovasculares adversos es la meta final. Esta es una actualización de la revisión publicada por primera vez en 2011.

Objetivos

Evaluar la efectividad de los efectos relacionados con el momento de la administración del tratamiento con fármacos antihipertensivos con una dosis diaria vespertina versus matutina convencional sobre la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares, los efectos adversos totales, los retiros debido a efectos adversos y la reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en personas con hipertensión primaria.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en el Registro especializado del Grupo Cochrane de Hipertensión (Cochrane Hypertension) a través del Registro Cochrane de Estudios (Cochrane Register of Studies) (17 de junio de 2022), el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL) (Número 6, 2022); MEDLINE, MEDLINE In‐Process y MEDLINE Epub Ahead of Print (1 de junio de 2022); Embase (1 de junio de 2022); ClinicalTrials.gov (2 de junio de 2022); Chinese Biomedical Literature Database (CBLD) (1978 a 2009); Chinese VIP (2009 a 7 de agosto de 2022); Chinese WANFANG DATA (2009 a 4 de agosto de 2022); China Academic Journal Network Publishing Database (CAJD) (2009 a 6 de agosto de 2022); Epistemonikos (3 de septiembre de 2022) y las listas de referencias de los artículos pertinentes. No se aplicaron restricciones de idioma.

Criterios de selección

Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados (ECA) que compararan los efectos relacionados con el momento de la administración del tratamiento de monoterapia vespertino con el matutino en personas con hipertensión primaria. Se excluyeron las personas con hipertensión secundaria conocida, los trabajadores por turnos o las personas con hipertensión de bata blanca.

Obtención y análisis de los datos

Dos a cuatro autores de la revisión, de forma independiente, extrajeron los datos y evaluaron la calidad de los ensayos. Los desacuerdos se resolvieron mediante debate o con la consulta a otro autor de la revisión. Se realizaron síntesis y análisis de datos mediante Review Manager Web para la mortalidad por todas las causas, la mortalidad y la morbilidad cardiovasculares, los eventos adversos graves, los eventos adversos generales, los retiros debidos a eventos adversos, el cambio en la presión arterial en 24 horas y el cambio en la presión arterial matutina. La certeza de la evidencia se evaluó mediante el sistema GRADE. Se realizó un metanálisis de efectos aleatorios, un metanálisis de efectos fijos, un análisis de subgrupos y un análisis de sensibilidad.

Resultados principales

Se incluyeron 27 ECA en esta revisión actualizada, dos de los cuales se excluyeron del metanálisis por falta de datos y porque no se informó sobre el número de grupos.

En el análisis cuantitativo se incluyeron 25 ECA con 3016 participantes con hipertensión primaria. Los ECA utilizaron inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (seis ensayos), antagonistas del calcio (nueve ensayos), antagonistas de los receptores de la angiotensina II (siete ensayos), diuréticos (dos ensayos), α bloqueantes (un ensayo) y β bloqueantes (un ensayo). Quince ensayos tuvieron un diseño paralelo y 10 tuvieron un diseño cruzado (cross‐over). La mayoría de los participantes fueron blancos y solo dos ECA se llevaron a cabo en Asia (China) y uno en África (Sudáfrica). Todos los ensayos excluyeron a personas con factores de riesgo de infarto de miocardio y accidente cerebrovascular. La mayoría de los ensayos tenían riesgo de sesgo alto o incierto en al menos dos de los criterios clave, de forma más destacada en la ocultación de la asignación (sesgo de selección) y en el informe selectivo (sesgo de informe). El metanálisis mostró una heterogeneidad significativa entre los ensayos.

Ningún ECA informó sobre la mortalidad ni la morbilidad cardiovasculares.

Podría haber una diferencia escasa o nula en la mortalidad por todas las causas (tras 26 semanas de tratamiento activo: razón de riesgos [RR] 0,49; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,04 a 5,42; diferencia de riesgos [DR] 0; IC del 95%: ‐0,01 a 0,01; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos graves (tras 8 a 26 semanas de tratamiento activo: RR 1,17; IC del 95%: 0,53 a 2,57; DR 0; IC del 95%: ‐0,02 a 0,03; evidencia de certeza muy baja), los eventos adversos totales (tras 6 a 26 semanas de tratamiento activo: RR 0,89; IC del 95%: 0,67 a 1,20; I² = 37%; DR ‐0,02; IC del 95%: ‐0,07 a 0,02; I² = 38%; evidencia de certeza muy baja) y los retiros debidos a eventos adversos (tras 6 a 26 semanas de tratamiento activo: RR 0,76; IC del 95%: 0,47 a 1,23; I² = 0%; DR ‐0,01; IC del 95%: ‐0,03 a 0; I² = 0%; evidencia de certeza muy baja), pero la evidencia fue muy incierta.

Conclusiones de los autores

Debido a los pocos datos y a los defectos de los diseños de los ensayos, esta revisión sistemática no encontró evidencia suficiente para determinar qué pauta de administración horaria de tratamiento farmacológico tiene efectos más beneficiosos sobre los desenlaces cardiovasculares o los eventos adversos. Existe muy poca confianza en la evidencia que muestra que la administración vespertina de fármacos antihipertensivos no es ni más ni menos eficaz que la administración matutina para reducir la presión arterial en 24 horas.

Las conclusiones no deben darse por sentadas para aplicar a personas que reciben varios tratamientos con fármacos antihipertensivos.

La revisón

Wu C, Zhao P, Xu P, Wan C, Singh S, Varthya SB, Luo S-H. Evening versus morning dosing regimen drug therapy for hypertension. Cochrane Database of Systematic Reviews 2024, Issue 2. Art. No.: CD004184. DOI: 10.1002/14651858.CD004184.pub3

Disponible en https://n9.cl/fz28i