Pembrolizumab neoadyuvante y adyuvante en el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado

Resumen

Antecedentes: El beneficio de añadir pembrolizumab perioperatorio al tratamiento estándar con cirugía y terapia adyuvante para pacientes con carcinoma escamocelular de cabeza y cuello (CECC) localmente avanzado no está claro.

Métodos: En este ensayo clínico abierto de fase 3, se asignó aleatoriamente a los participantes con CECC localmente avanzado, en una proporción 1:1, para recibir 2 ciclos de pembrolizumab neoadyuvante y 15 ciclos de pembrolizumab adyuvante (ambos a una dosis de 200 mg cada 3 semanas), además del tratamiento estándar (grupo de pembrolizumab) o solo el tratamiento estándar (grupo control). El tratamiento estándar consistió en cirugía y radioterapia adyuvante con o sin cisplatino concomitante. El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de eventos, evaluada secuencialmente en participantes cuyos tumores expresaban el ligando de muerte programada 1 (PD-L1) con una puntuación positiva combinada (CPS) de 10 o más (población CPS-10), participantes cuyos tumores expresaban PD-L1 con una CPS de 1 o más (población CPS-1) y todos los participantes. Una CPS más alta indica una mayor proporción de células que expresan PD-L1.

Resultados: Un total de 363 participantes (234 con una CPS ≥10 y 347 con una CPS ≥1) fueron asignados al grupo de pembrolizumab y 351 (231 con una CPS ≥10 y 335 con una CPS ≥1) al grupo control. La cirugía se completó en aproximadamente el 88 % de los participantes de cada grupo. En el primer análisis intermedio, la mediana de seguimiento fue de 38,3 meses. La supervivencia libre de eventos a los 36 meses fue del 59,8 % en el grupo de pembrolizumab y del 45,9 % en el grupo control (cociente de riesgo de progresión, recurrencia o fallecimiento: 0,66; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,49 a 0,88; p bilateral = 0,004) en la población del estudio CPS-10; del 58,2 % y el 44,9 %, respectivamente (cociente de riesgo: 0,70; IC del 95 %: 0,55 a 0,89; p bilateral = 0,003) en la población del estudio CPS-1; y del 57,6 % y el 46,4 %, respectivamente (cociente de riesgo: 0,73; IC del 95 %: 0,58 a 0,92; p bilateral = 0,008) en la población total. Se presentaron eventos adversos de grado 3 o superior relacionados con el tratamiento en el 44,6 % de los participantes del grupo de pembrolizumab y en el 42,9 % del grupo control, incluyendo fallecimiento en el 1,1 % y el 0,3 %, respectivamente. Se presentaron eventos adversos de grado 3 o superior, posiblemente de mediación inmunitaria, en el 10,0 % de los participantes del grupo de pembrolizumab.

Conclusiones: La adición de pembrolizumab neoadyuvante y adyuvante al tratamiento estándar mejoró significativamente la supervivencia libre de eventos en los participantes con carcinoma espinocelular de cabeza y cuello localmente avanzado. El pembrolizumab neoadyuvante no afectó la probabilidad de finalización de la cirugía. No se identificaron nuevas señales de seguridad. (Financiado por Merck Sharp & Dohme, una subsidiaria de Merck [Rahway, NJ]; número de ClinicalTrials.gov KEYNOTE-689: NCT03765918).

El artículo original:

Uppaluri R, Haddad R, Tao Y, et al., for the KEYNOTE-689 Investigators. Neoadjuvant and Adjuvant Pembrolizumab in Locally Advanced Head and Neck Cancer. N Engl J Med 2025;393:37-50. DOI: 10.1056/NEJMoa2415434

Disponible en: https://n9.cl/2zbh1