Pentoxifilina para la claudicación intermitente
Falta evidencia de certeza alta acerca de los efectos de la pentoxifilina en comparación con el placebo u otros tratamientos en la claudicación intermitente (CI). Hay evidencia de certeza baja de que la pentoxifilina podría mejorar la distancia de caminata sin dolor (DCSD) y distancia total de caminata (DTC), en comparación con el placebo, pero no hay evidencia de un efecto beneficioso para el índice de presión tobillo/brazo (IPTB) y calidad de vida (CdV) (evidencia de certeza moderada). Se informó de que la pentoxifilina fue en general bien tolerada (evidencia de certeza baja). Dado el elevado grado de heterogeneidad entre los estudios, la función de la pentoxifilina para las personas con CI estadio II de Fontaine aún no está clara.Cochrane Systematic Review,16 de octubbre de 2020
Antecedentes
La claudicación intermitente (CI) es un síntoma de la enfermedad arterial periférica (EAP) y se asocia con una alta morbilidad y mortalidad. La pentoxifilina, uno de los muchos medicamentos utilizados para tratar la CI, actúa al disminuir la viscosidad de la sangre, mejorar la flexibilidad de los eritrocitos y promover el flujo microcirculatorio y la concentración de oxígeno en los tejidos. Muchos estudios han evaluado la eficacia de la pentoxifilina para el tratamiento de las personas con EAP, pero los resultados de esos estudios son variables. Ésta es una segunda actualización de una revisión publicada por primera vez en 2012.
Objetivos
Determinar la eficacia de la pentoxifilina para mejorar la capacidad de caminar (es decir, la distancia de caminata sin dolor y total [absoluta, máxima]) de las personas con claudicación intermitente estable, estadio II de Fontaine.
Métodos de búsqueda
Para esta actualización, el documentalista del Grupo Cochrane Vascular realizó búsquedas en las bases de datos del Registro Especializado del Grupo Cochrane Vascular, CENTRAL, MEDLINE, Embase y CINAHL, y en los registros de ensayos de la plataforma de registros internacionales de ensayos clínicos de la Organización Mundial de la Salud y ClinicalTrials.gov hasta el 28 de enero de 2020. No hubo restricciones de idioma.
Criterios de selección
Se incluyeron todos los ensayos controlados aleatorizados (ECA) doble ciego que compararon la pentoxifilina con el placebo u otra intervención farmacológica en personas con CI en estadio II de Fontaine.
Obtención y análisis de los datos
Dos autores de la revisión de forma independiente seleccionaron los estudios para la inclusión, evaluaron los estudios incluidos, parearon los datos y resolvieron los desacuerdos mediante debate. Los autores de la revisión evaluaron la calidad metodológica de los estudios mediante la herramienta de Cochrane «Risk of bias»y recopilaron los resultados relacionados con los desenlaces de interés: distancia de caminata sin dolor (DCSD), distancia total de caminata (DTC), índice de presión tobillo/brazo (IPTB), calidad de vida (CdV) y efectos secundarios. La comparación de los estudios se basó en la duración y la dosis de pentoxifilina. Se utilizaron los criterios GRADE para evaluar la certeza de la evidencia.
Resultados principales
No se identificaron estudios nuevos elegibles para esta actualización. Esta revisión incluye 24 estudios con 3377 participantes. Diecisiete estudios compararon la pentoxifilina con el placebo. En los siete estudios restantes, la pentoxifilina se comparó con flunarizina (un estudio), aspirina (un estudio), extracto de Gingko biloba (un estudio), clorhidrato de nilidrina (un estudio), prostaglandina E1 (dos estudios) y buflomedil y nifedipina (un estudio). En general el riesgo de sesgo de los estudios individuales fue incierto, ya que no hubo información metodológica para muchos de los estudios incluidos, especialmente en lo que respecta a los métodos de aleatorización y de asignación. La mayoría de los estudios incluidos no proporcionaron información suficiente para poder valorar el informe selectivo y no informaron del cegamiento de los evaluadores. Hubo heterogeneidad considerable entre los estudios incluidos con respecto a múltiples variables, incluidas la duración del tratamiento, la dosis de pentoxifilina, la distancia de caminata inicial y las características de los pacientes; por lo que no fue posible realizar el análisis agrupado para las comparaciones que incluyeron más de un estudio.
Pentoxifilina comparada con placebo
De 17 estudios que compararon la pentoxifilina con el placebo, 11 informaron sobre la DCSD y 14 informaron sobre la DTC; la diferencia en el porcentaje de mejora en la DCSD de la pentoxifilina con respecto al placebo varió entre ‐33,8% y 73,9%, y en la DTC entre el ‐1,2% y el 155,9%. No fue posible agrupar los datos de los estudios porque no hubo suficientes datos y los resultados de los ensayos individuales no fueron claros. La mayoría de los estudios incluidos indicaron una posible mejora en la DCSD y la DTC de la pentoxifilina sobre el placebo (evidencia de certeza baja).
Los cinco estudios que evaluaron el IPTB previo al ejercicio al comparar la pentoxifilina y el placebo no encontraron evidencia de una diferencia (evidencia de certeza moderada). Dos de los tres estudios que evaluaron la CdV entre las personas que recibieron pentoxifilina y placebo fueron estudios más amplios que utilizaron herramientas de CdV validadas y, en general, no encontraron evidencia de una diferencia entre los grupos. Un estudio pequeño a corto plazo, en el que no se especificó qué herramienta de CdV se utilizó, notificó una mejora de la CdV en el grupo de la pentoxifilina (evidencia de certeza moderada). En general, la pentoxifilina se toleró bien; los efectos secundarios más frecuentes fueron los síntomas gastrointestinales como las náuseas (evidencia de certeza baja).
La certeza de la evidencia de esta revisión fue baja o moderada, y se rebajó debido al riesgo de sesgo, la incoherencia entre los estudios y a la imposibilidad de evaluar la imprecisión porque no fue posible realizar un metanálisis.
En los siete estudios restantes, la pentoxifilina se comparó con alguno de los siguientes: flunarizina, aspirina, extracto de Gingko biloba, clorhidrato de nilidrina, prostaglandina E1 o buflomedil y nifedipina; los datos fueron demasiado limitados para permitir extraer conclusiones significativas.
Conclusiones de los autores
Falta evidencia de certeza alta acerca de los efectos de la pentoxifilina en comparación con el placebo u otros tratamientos en la CI. Hay evidencia de certeza baja de que la pentoxifilina podría mejorar la DCSD y la DTC en comparación con el placebo, pero no hay evidencia de un efecto beneficioso para el IPTB ni para la CdV (evidencia de certeza moderada). Se informó de que la pentoxifilina fue en general bien tolerada (evidencia de certeza baja). Dado el elevado grado de heterogeneidad entre los estudios, la función de la pentoxifilina para las personas con CI estadio II de Fontaine aún no está clara.
La revision
Broderick C, Forster R, Abdel-Hadi M, Salhiyyah K. Pentoxifylline for intermittent claudication. Cochrane Database of Systematic Reviews 2020, Issue 10. Art. No.: CD005262. DOI: 10.1002/14651858.CD005262.pub4.