Perjuicios con placebo en ensayos de terapias biológicas y moléculas pequeñas como terapia de mantenimiento en la enfermedad inflamatoria intestinal
En los ensayos de mantenimiento de remisión en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), el placebo se asoció con algunos daños potenciales clínicamente significativos. Se debe asesorar a los pacientes sobre estos aspectos antes de participar en ensayos clínicos y se deben considerar diseños alternativos para probar nuevos fármacos en la EII. The Lancet Gastroenterology & Hepatology, 19 de septiembre de 2024
Antecedentes
Los ensayos aleatorizados controlados con placebo para la inducción de la remisión de la enfermedad inflamatoria intestinal (EII) implican daños potenciales para los pacientes que recibieron placebo. No está claro si estos daños también son evidentes con placebo durante el mantenimiento de los ensayos de remisión en la EII. El objetivo fue examinar los efectos perjudiciales potenciales asociados con la administración de placebo en ensayos de productos biológicos autorizados y moléculas pequeñas para el mantenimiento de la remisión de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn luminal en un metanálisis.
Métodos
Se realizó una revisión sistemática y metanálisis. Se realizaron búsquedas en varias bases de datos de literatura médica, incluidas MEDLINE (desde el 1 de enero de 1946 hasta el 31 de mayo de 2024), Embase y Embase Classic (1 de enero de 1947 hasta el 31 de mayo de 2024) y en el Registro Cochrane Central de Ensayos Controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials) desde el inicio de la base de datos hasta el 31 de mayo de 2024, en busca de ensayos aleatorizados controlados con placebo de productos biológicos autorizados y moléculas pequeñas para el mantenimiento de la remisión en adultos con EII que informaron datos sobre eventos adversos durante un período de 20 semanas o más. No había restricciones lingüísticas ni criterios de exclusión preespecificados. Se extrajeron los datos resumidos y se agruparon los datos mediante un modelo de efectos aleatorios para cualquier evento adverso emergente del tratamiento, evento adverso relacionado con el fármaco, infección, empeoramiento de la actividad de la EII, retiro debido a eventos adversos, eventos adversos graves, infección grave, empeoramiento grave de la actividad de la EII o eventos tromboembólicos venosos, informando los riesgos relativos (RR) para el placebo versus el fármaco activo con IC del 95% para cada resultado. El protocolo para este meta-análisis fue registrado en PROSPERO (CRD42024542624).
Resultados
La búsqueda identificó 10 826 citas, de las cuales 45 ensayos que incluyeron 16 562 pacientes (10 319 [62,3%] que recibieron fármaco activo y 6243 [37,7%] placebo) fueron elegibles. Los riesgos de cualquier evento adverso emergente del tratamiento (7297/9546 [76,4%] pacientes con fármaco activo frente a 4415/5850 [75,5%] con placebo; RR 1,01, IC del 95%: 0,99–1,04; Yo2 =47%), infección grave (260/10 242 [2,5%] vs 155/6149 [2,5%]; 0,97, 0,79–1,19; Yo2 =0%), o evento tromboembólico venoso (12/4729 [0,3%] vs 9/2691 [0,3%]; 0,72, 0,31–1,66; Yo2 =0%) no fueron significativamente más bajos con el fármaco activo que con el placebo. Los riesgos de cualquier infección (3208/8038 [39,9%] frente a 1713/4809 [35,6%]; 1,14, 1,05–1,23; Yo2 =60%) o cualquier evento adverso relacionado con el medicamento (1094/2997 [36,5%] vs 609/1950 [31,2%]; 1,24, 1,02–1,50; Yo2 =75%) fueron mayores con el fármaco activo que con el placebo. Sin embargo, los riesgos de empeoramiento de la actividad de la EII (1038/8090 [12,8%] frente a 1181/5191 [22,8%]; 0,58, 0,52–0,64; Yo2 =40%), cualquier retirada debida a acontecimientos adversos (610/10 282 [5,9%] vs 561/6207 [9,0%]; 0,71, 0,60–0,84; Yo2 =43%), cualquier evento adverso grave (1066/10 292 [10,4%] vs 742/6198 [12,0%]; 0,85, 0,77–0,94; Yo2 =17%), o cualquier empeoramiento grave de la actividad de la EII (101/5707 [1,8%] frente a 143/3640 [3,9%]; 0,55, 0,42–0,71; Yo2 =0%) fueron menores con el fármaco activo que con el placebo. 21 ensayos controlados aleatorios se consideraron de bajo riesgo de sesgo en todos los dominios.
Interpretación
En los ensayos de mantenimiento de remisión en la enfermedad inflamatoria intestinal (EII), el placebo se asoció con algunos daños potenciales clínicamente significativos. Se debe asesorar a los pacientes sobre estos aspectos antes de participar en ensayos clínicos y se deben considerar diseños alternativos para probar nuevos fármacos en la EII.
La revisión sistemática y metanálisis
Gros B, Blackwell J, Segal J, Black CJ, Ford AC, Din S. Harms with placebo in trials of biological therapies and small molecules as maintenance therapy in inflammatory bowel disease: a systematic review and meta-analysis. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2024 Sep 19:S2468-1253(24)00233-4. doi: 10.1016/S2468-1253(24)00233-4.
Disponible en https://n9.cl/rly4q