Plasma convaleciente o inmunoglobulina hiperinmune para personas con COVID ‐ 19: una revisión sistemática viva

Antecedentes

El plasma convaleciente y la inmunoglobulina hiperinmune pueden reducir la mortalidad en pacientes con enfermedades respiratorias virales, y actualmente se están investigando en ensayos como terapia potencial para la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID ‐ 19). Se requiere una comprensión profunda del cuerpo actual de evidencia con respecto a los beneficios y riesgos.

Objetivos

Evaluar continuamente, a medida que haya más evidencia disponible, si el plasma convaleciente o la transfusión de inmunoglobulina hiperinmune es efectiva y segura en el tratamiento de personas con COVID-19.

Métodos de búsqueda

Se realizaron búsquedas en la Base de datos de investigación global COVID ‐ 19 de la Organización Mundial de la Salud (OMS), MEDLINE, Embase, Registro de estudios Cochrane COVID ‐ 19, Centros de control y prevención de enfermedades Base de datos de artículos de investigación COVID ‐ 19 y registros de ensayos para identificar estudios completos y en curso en 4 Junio ​​2020.

Criterio de selección Seguimos la metodología estándar Cochrane.

Se incluyeron estudios que evaluaban plasma convaleciente o inmunoglobulina hiperinmune para personas con COVID ‐ 19, independientemente del diseño del estudio, la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico.

Se excluyeron los estudios que incluyen poblaciones con otras enfermedades por coronavirus (síndrome respiratorio agudo severo (SARS) o síndrome respiratorio del Medio Oriente (MERS)) y estudios que evalúan la inmunoglobulina estándar.

Recogida y análisis de datos  Seguimos la metodología estándar Cochrane.

Para evaluar el sesgo en los estudios incluidos, utilizamos la herramienta Cochrane 'Riesgo de sesgo' para ensayos controlados aleatorios (ECA), la herramienta Riesgo de sesgo en estudios no aleatorios - de intervenciones (ROBINS-I) para estudios controlados no aleatorizados de intervenciones (NRSI, por su sigla en inglés) y los criterios de evaluación para estudios observacionales, proporcionados por Cochrane Childhood Cancer para NRSI no controlados.

Resultados principales

Esta es la primera actualización de nuestra revisión. Se incluyeron 20 estudios (1 ECA, 3 NRSI controlados, 16 NRSI no controlados) con 5443 participantes, de los cuales 5211 recibieron plasma convaleciente, e identificaron otros 98 estudios en curso que evaluaban plasma convaleciente o inmunoglobulina hiperinmune, de los cuales 50 son aleatorios. No identificamos ningún estudio completado que evaluara la inmunoglobulina hiperinmune.

El riesgo general de sesgo de los estudios incluidos fue alto, debido al diseño del estudio, el tipo de participantes y otros tratamientos previos o concurrentes.

Efectividad del plasma convaleciente para personas con COVID-19

Se incluyeron los resultados de cuatro estudios controlados (1 ECA (interrumpido temprano) con 103 participantes, de los cuales 52 recibieron plasma convaleciente; y 3 NRSI controlados con 236 participantes, de los cuales 55 recibieron plasma convaleciente) para evaluar la efectividad del plasma convaleciente. Los grupos de control recibieron atención estándar al momento del tratamiento sin plasma convaleciente.

Mortalidad por todas las causas al alta hospitalaria (1 NRSI controlado, 21 participantes)

No estamos seguros de si el plasma convaleciente tiene algún efecto sobre la mortalidad por todas las causas al alta hospitalaria (razón de riesgo (RR) 0,89, intervalo de confianza (IC) del 95%: 0,61 a 1,31; evidencia de certeza muy baja).

Tiempo hasta la muerte (1 ECA, 103 participantes; 1 NRSI controlado, 195 participantes)

No estamos muy seguros de si el plasma convaleciente prolonga el tiempo hasta la muerte (ECA: cociente de riesgos (HR) 0,74; IC del 95%: 0,30 a 1,82; NRSI controlado: HR 0,46; IC del 95%: 0,22 a 0,96; evidencia de certeza muy baja).

Mejora de los síntomas clínicos, evaluados por la necesidad de asistencia respiratoria (1 ECA, 103 participantes; 1 NRSI controlado, 195 participantes)

No estamos muy seguros de si el plasma convaleciente tiene algún efecto sobre la mejoría de los síntomas clínicos a los siete días (ECA: RR 0,98; IC del 95%: 0,30 a 3,19), 14 días (ECA: RR 1,85; IC del 95%: 0,91 a 3,77; NRSI controlado: RR 1,08; IC del 95%: 0,91 a 1,29) y 28 días (ECA: RR 1,20; IC del 95%: 0,80 a 1,81; evidencia de certeza muy baja).

Calidad de vida

Ningún estudio informó este resultado.

Seguridad del plasma convaleciente para personas con COVID ‐ 19

Se incluyeron los resultados de 1 ECA, 3 NRSI controlados y 10 NRSI no controlados que evalúan la seguridad del plasma convaleciente. La notificación de eventos adversos y eventos adversos graves fue variable. Los estudios controlados informaron sobre eventos adversos y eventos adversos graves solo en participantes que recibieron plasma convaleciente. La duración del seguimiento varió. Algunos estudios, pero no todos, incluyeron la muerte como un evento adverso grave.

Grado 3 o 4 adverso incluso ts (13 estudios, 201 participantes)

Los estudios no informaron el grado de eventos adversos. Trece estudios (201 participantes) informaron eventos adversos de posible gravedad de grado 3 o 4. La mayoría de estos eventos adversos fueron eventos alérgicos o respiratorios. No estamos muy seguros de si la terapia convaleciente en plasma afecta o no el riesgo de eventos adversos moderados a graves (evidencia de certeza muy baja).

Eventos adversos graves (14 estudios, 5201 participantes)

Catorce estudios (5201 participantes) informaron eventos adversos graves. La mayoría de los participantes provenían de un NRSI no controlado (5000 participantes), que informó solo sobre eventos adversos graves limitados a las primeras cuatro horas después de una transfusión de plasma convaleciente. Este estudio incluyó la muerte como un evento adverso grave; informaron 15 muertes, cuatro de las cuales clasificaron como potencialmente, probablemente o definitivamente relacionadas con la transfusión. Otros eventos adversos graves informados en todos los estudios fueron predominantemente de naturaleza alérgica o respiratoria, incluida la anafilaxia, la disnea asociada a la transfusión y la lesión pulmonar aguda relacionada con la transfusión (TRALI). No estamos seguros de si el plasma convaleciente afecta o no el número de eventos adversos graves.

Conclusiones de los autores.

No estamos seguros de si el plasma convaleciente es beneficioso para las personas ingresadas en el hospital con COVID-19. Para los resultados de seguridad, también incluimos estudios controlados no aleatorizados de intervenciones . Hubo información limitada sobre los eventos adversos. De los estudios controlados, ninguno informó este resultado en el grupo control. Solo existe evidencia de muy baja certeza de la seguridad del plasma convaleciente para COVID-19.

Si bien se están realizando grandes esfuerzos para realizar investigaciones sobre COVID ‐ 19, son concebibles problemas para reclutar al número previsto de participantes en estos estudios. La terminación temprana del primer ECA que investiga plasma convaleciente, y la multitud de estudios registrados en los últimos meses ilustran esto. Por lo tanto, es necesario evaluar críticamente el diseño de estos estudios registrados, y se deben priorizar los estudios bien diseñados. Otras consideraciones para estos estudios son la necesidad de informar los resultados para todos los brazos del estudio de la misma manera, y la importancia de mantener la comparabilidad en términos de cointervenciones administradas en todos los brazos del estudio.

Hay 98 estudios en curso que evalúan plasma convaleciente e inmunoglobulina hiperinmune, de los cuales 50 son ECA. Esta es la primera actualización activa de la revisión, y continuaremos actualizándola periódicamente. Estas actualizaciones pueden mostrar resultados diferentes a los reportados aquí.

La revisión

Vanessa Piechotta     Khai Li Chai     Sarah J Valk     Carolyn Doree     et al  Convalescent plasma or hyperimmune immunoglobulin for people with COVID‐19: a living systematic review Cochrane Systematic Review - Intervention Version published: 10 July 2020 see what's new https://doi.org/10.1002/14651858.CD013600.pub

En https://bit.ly/2WioOHy