Precisión de un marcador plasmático para el diagnóstico de enfermedad de Alzheimer

Resumen

Importancia: existen limitaciones en los enfoques actuales de pruebas de diagnóstico para la enfermedad de Alzheimer (EA).

Objetivo: examinar el dosaje plasmático de tau fosforilada en treonina 217 (P-tau217) como  biomarcador diagnóstico para la EA.

Diseño, entorno y participantes: tres cohortes transversales: una cohorte de neuropatología con sede en Arizona (cohorte 1), que incluye 34 participantes con EA y 47 sin EA (fechas de inscripción, mayo de 2007 a enero de 2019); la cohorte sueca BioFINDER-2 (cohorte 2), que incluye participantes con deterioro cognitivo (n = 301) y pacientes con diagnóstico clínico de deterioro cognitivo leve (DCL) (n = 178), demencia AD (n = 121) y otras enfermedades neurodegenerativas ( n = 99) (abril de 2017-septiembre de 2019); y una especie colombiana de AD autosómica dominante (cohorte 3), que incluye 365 portadores de mutación PSEN1 E280A y 257 portadores de mutación (diciembre de 2013 a febrero de 2017).

Exposiciones:  P-tau217 plasmática.

Principales resultados y medidas: el resultado primario fue la precisión discriminativa de la P-tau217 plasmática para la EA (diagnóstico clínico o neuropatológico). El resultado secundario fue la asociación con la patología tau (determinada mediante neuropatología o tomografía por emisión de positrones [PET]).

Resultados: la edad media fue de 83.5 (DE 8.5) años en la cohorte 1; 69.1 (DE, 10.3) años en la cohorte 2; y 35.8 (DE 10.7) años en la cohorte 3; 38% eran mujeres en la cohorte 1, 51% en la cohorte 2 y 57% en la cohorte 3. En la cohorte 1, el plasma antemortem P-tau217 diferenciaba la EA neuropatológicamente definida de la no AD (área bajo la curva [AUC], 0.89 [IC95% 0.81-0.97]) con una precisión significativamente mayor que la P-tau181 en plasma y la cadena ligera de neurofilamentos (NfL) (rango AUC 0.50-0.72; P <.05). La precisión discriminativa de P-tau217 plasmática en la cohorte 2 para la demencia clínica por EA versus otras enfermedades neurodegenerativas (AUC 0,96 [IC 95%, 0,93-0,98]) fue significativamente mayor que las medidas plasmáticas de P-tau181, plasma NfL y MRI (AUC rango 0.50-0.81; P <.001) pero no significativamente diferente en comparación con P-tau217 y P-tau181 en el líquido cefalorraquídeo (LCR),  ni de tau-PET (rango AUC, 0.90-0.99; P> .15). En la cohorte 3, los niveles plasmáticos de P-tau217 fueron significativamente mayores entre los portadores de mutación PSEN1, en comparación con los no portadores, de aproximadamente 25 años o más, que es 20 años antes del inicio estimado del DCL entre los portadores de mutación. Los niveles plasmáticos de P-tau217 se correlacionaron con los ovillos de tau en participantes con (Spearman ρ = 0.64; P <.001), pero no sin (Spearman ρ = 0.15; P = .33), placas de β-amiloide en la cohorte 1. En la cohorte 2 , P-tau217 plasmático discriminó exploraciones anormales frente a tau-PET normales (AUC 0,93 [IC 95%, 0,91-0,96]) con una precisión significativamente mayor que plasma P-tau181, plasma NfL, LCR P-tau181, CSF Aβ42: relación Aβ40 y medidas de resonancia magnética (rango de AUC, 0,67-0,90; P <0,05), pero su rendimiento no fue significativamente diferente en comparación con el LCR P-tau217 (AUC, 0,96; P = 0,22).

Conclusiones y relevancia: entre 1402 participantes de 3 cohortes seleccionadas, el plasma P-tau217 discriminó la EA de otras enfermedades neurodegenerativas, con una precisión significativamente mayor que los biomarcadores establecidos basados ​​en plasma y resonancia magnética, y su rendimiento no fue significativamente diferente de las medidas basadas en LCR o en PET. Se necesita más investigación para optimizar el ensayo, validar los hallazgos en poblaciones no seleccionadas y diversas, y determinar su papel potencial en la atención clínica.

El artículo original:

Palmqvist S, Janelidze S, Quiroz YT, et al. Discriminative Accuracy of Plasma Phospho-tau217 for Alzheimer Disease vs Other Neurodegenerative Disorders. JAMA. Published online July 28, 2020. doi:10.1001/jama.2020.12134

Disponible en: https://bit.ly/2XqBVXQ