Resumen
Antecedentes: la prednisona se usa comúnmente para la terapia inicial a corto plazo de los episodios de cefalea en racimo, antes de que la medicación preventiva como el verapamilo sea efectiva, pero esta estrategia no se ha probado en ensayos aleatorizados grandes. Nuestro objetivo era acceder a la seguridad y eficacia de este enfoque de tratamiento.
Métodos: este estudio fue un ensayo multicéntrico, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo realizado en diez centros de Alemania especializados en cefalea. Los pacientes con cefalea en racimo episódica que tenían entre 18 y 65 años y dentro de un episodio de dolor actual durante no más de 30 días, recibieron 100 mg de prednisona oral durante 5 días, seguido de una disminución gradual de 20 mg cada 3 días, o el placebo equivalente (17 días de exposición total). Todos los pacientes recibieron verapamilo oral para la prevención a largo plazo, comenzando con 40 mg tres veces al día y aumentando a 120 mg tres veces al día el día 19; luego los pacientes continuaron con verapamilo 120 mg durante todo el estudio. La asignación al azar se generó por computadora en una proporción de 1: 1 mediante el uso de un sistema de respuesta web interactivo, con estratificación según la edad, el sexo y el sitio participante. Los participantes, investigadores y aquellos que evaluaban los resultados desconocían la asignación del tratamiento. El criterio de valoración principal fue el número medio de ataques durante la primera semana de tratamiento con prednisona en comparación con placebo. Un ataque se definió como un dolor de cabeza unilateral con una intensidad de moderada a severa de al menos cinco en una escala de calificación numérica. Todos los análisis de eficacia y seguridad se realizaron en la población por intención de tratar modificada (mITT), que consistió en todos los pacientes que habían sido asignados aleatoriamente a un grupo de ensayo y recibieron al menos una dosis de prednisona o placebo. El estudio se detuvo antes de tiempo debido a la lentitud del reclutamiento y al vencimiento de la financiación. El estudio se registró en EudraCT (2011–006204–13) y en el Registro alemán de ensayos clínicos (DRKS00004716).
Resultados: entre el 5 de abril de 2013 y el 11 de enero de 2018, 118 pacientes se inscribieron en el estudio. Dos pacientes abandonaron inmediatamente y 116 pacientes fueron asignados al azar (57 pacientes a prednisona y 59 pacientes a placebo); se incluyeron 109 pacientes en el análisis de mITT (53 pacientes asignados a prednisona y 56 pacientes asignados a placebo). Los participantes en el grupo de prednisona tuvieron una media de 7.1 (DE 6.5) ataques durante la primera semana en comparación con 9.5 (6.0) ataques en el grupo de placebo (diferencia −2.4 ataques, IC95% - 4.8 a −0.03; p = 0.002). Ocurrieron dos eventos adversos graves, ambos en el grupo de placebo (hernia inguinal y deterioro severo de la cefalea en racimos). Se observaron un total de 270 eventos adversos: en el grupo de prednisona, 37 (71%) de 52 pacientes informaron 135 eventos adversos (los más comunes fueron dolor de cabeza, palpitaciones, mareos y náuseas) y en el grupo de placebo, 39 (71%) de 55 pacientes tuvieron 135 eventos adversos (los más comunes fueron náuseas, mareos y dolor de cabeza).
Interpretación: la prednisona oral fue una terapia preventiva eficaz a corto plazo en nuestra población de pacientes con cefalea en racimos episódica. Nuestros hallazgos apoyan el uso de prednisona como tratamiento de primera línea en paralelo a la titulación ascendente de verapamilo, aunque la eficacia de la prednisona junto con otras formas de prevención a largo plazo requiere una investigación adicional.
Fondos: Ministerio Federal de Educación e Investigación de Alemania.
El estudio original:
Obermann M, Nägel S, Ose C, et al. Safety and efficacy of prednisone versus placebo in short-term prevention of episodic cluster headache: a multicentre, double-blind, randomised controlled trial. The Lancet Neurology November 24, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S1474-4422(20)30363-X
Disponible en: https://bit.ly/3axztGm