Prescripción de antidepresivos guiada por farmacogenómica: sin aumento de eficacia

Resumen

Importancia: la selección de antidepresivos efectivos para el tratamiento del trastorno depresivo mayor (TDM) es una práctica imprecisa, con tasas de remisión de alrededor del 30% en el tratamiento inicial.

Objetivo: determinar si las pruebas farmacogenómicas afectan la selección de medicamentos antidepresivos y si dichas pruebas conducen a mejores resultados clínicos.

Diseño, ámbito y participantes: un ensayo clínico pragmático y aleatorizado que comparó el tratamiento guiado por pruebas farmacogenómicas frente a la atención habitual. Los participantes incluyeron 676 médicos y 1944 pacientes. Los participantes se inscribieron en 22 centros médicos del Departamento de Asuntos de Veteranos desde julio de 2017 hasta febrero de 2021, y el seguimiento finalizó en noviembre de 2021. Los pacientes elegibles eran aquellos con TDM que iniciaban o cambiaban el tratamiento con un solo antidepresivo. Los criterios de exclusión incluyeron un trastorno activo por uso de sustancias, manía, psicosis o tratamiento concurrente con una lista específica de medicamentos.

Intervenciones: los resultados de una prueba farmacogenómica comercial se entregaron a los médicos del grupo guiado por farmacogenómica (n = 966). El grupo de comparación recibió la atención habitual y acceso a los resultados farmacogenómicos después de 24 semanas (n = 978).

Principales resultados y medidas: los resultados coprimarios fueron la proporción de prescripciones con una interacción fármaco-gen predicha escrita en los 30 días posteriores a la aleatorización y la remisión de los síntomas depresivos según lo medido por el Cuestionario de salud del paciente-9 (PHQ-9) (la remisión fue definida como PHQ-9 ≤ 5). La remisión se analizó como una medida repetida a lo largo de 24 semanas por evaluadores cegados.

Resultados: entre 1944 pacientes que fueron aleatorizados (edad media, 48 años; 491 mujeres [25 %]), 1541 (79 %) completaron la evaluación de 24 semanas. Los riesgos estimados de recibir un antidepresivo sin interacciones fármaco-gen, con interacciones moderadas y sustanciales para el grupo guiado por farmacogenómica fueron 59,3 %, 30,0 % y 10,7 %, respectivamente, en comparación con 25,7 %, 54,6 % y 19,7 % en el grupo de atención habitual . El grupo guiado por farmacogenómica tenía más probabilidades de recibir un medicamento con una menor interacción potencial entre el fármaco y el gen para ninguna interacción entre el fármaco y el gen frente a una interacción moderada/sustancial (odds ratio [OR], 4,32 [IC del 95 %, 3,47 a 5,39]; P < 0,001) y ninguna/moderada vs interacción sustancial (OR, 2,08 [IC del 95 %, 1,52 a 2,84]; P = 0,005) (P < 0,001 para la comparación general). Las tasas de remisión durante 24 semanas fueron más altas entre los pacientes cuya atención se guió por pruebas farmacogenómicas que aquellos en atención habitual (OR, 1,28 [IC 95 %, 1,05 a 1,57]; P = 0,02; diferencia de riesgo, 2,8 % [IC 95 %, 0,6 % a 5,1 %]), pero no fueron significativamente mayores en la semana 24 cuando 130 pacientes en el grupo guiado por farmacogenómica y 126 pacientes en el grupo de atención habitual estaban en remisión (diferencia de riesgo estimada, 1,5 % [IC 95 %, −2,4 % a 5,3%]; p = 0,45).

Conclusiones y relevancia: entre los pacientes con TDM, la provisión de pruebas farmacogenómicas para interacciones entre fármacos y genes redujo la prescripción de medicamentos con interacciones entre fármacos y genes previstas en comparación con la atención habitual. La provisión de los resultados de las pruebas tuvo pequeños efectos no persistentes en la remisión de los síntomas.

Registro de ensayo ClinicalTrials.gov Identificador: NCT03170362

El artículo original:

Oslin DW, Lynch KG, Shih M, et al. Effect of Pharmacogenomic Testing for Drug-Gene Interactions on Medication Selection and Remission of Symptoms in Major Depressive Disorder: The PRIME Care Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022;328(2):151–161. doi:10.1001/jama.2022.9805

Disponible en: https://bit.ly/3cfbGxJ