Prevención de la recurrencia de la infección por Clostridiodes difficile con una terapia oral del microbioma

Resumen

Importancia: se desconoce el efecto de cepas comensales no patógenas, no toxígenas y racionalmente definidas de Clostridia en la prevención de la infección por Clostridioides difficile (ICD).

Objetivo: determinar la eficacia de VE303, un consorcio bacteriano definido de 8 cepas de Clostridia comensal, en adultos con alto riesgo de recurrencia de ICD. El objetivo principal fue determinar la dosis recomendada de VE303 para un ensayo de fase 3.

Diseño, entorno y participantes: estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de rango de dosis realizado desde febrero de 2019 hasta septiembre de 2021 en 27 sitios en los EE. UU. y Canadá. El estudio incluyó a 79 participantes de 18 años o más que fueron diagnosticados con ICD confirmada por laboratorio con 1 o más episodios previos de ICD en los últimos 6 meses y aquellos con ICD primaria con alto riesgo de recurrencia (definida como edad ≥75 años, o ≥65 años con ≥1 factor de riesgo: aclaramiento de creatinina <60 ml/min/1,73 m2, uso de inhibidores de la bomba de protones, antecedente remoto de ICD [>6 meses antes]).

Intervenciones: los participantes fueron asignados aleatoriamente a dosis altas de VE303 (8,0 × 109 unidades formadoras de colonias [CFU]) (n = 30), dosis bajas de VE303 (1,6 × 109 CFU) (n = 27) o cápsulas de placebo (n = 22) por vía oral una vez al día durante 14 días.

Principales resultados y medidas: el criterio principal de valoración de la eficacia fue la proporción de participantes con recurrencia de ICD a las 8 semanas utilizando una definición combinada clínica y de laboratorio. El criterio principal de valoración de la eficacia se analizó en 3 análisis preespecificados, utilizando definiciones cada vez más amplias para una recurrencia de CDI en el estudio: (1) diarrea compatible con ICD más una muestra de heces con toxina positiva; (2) diarrea consistente con ICD más una muestra de heces positiva para toxina, reacción en cadena de polimerasa o cultivo toxigénico positivo; y (3) diarrea consistente con ICD más confirmación de laboratorio o (en ausencia de una muestra de heces) tratamiento con un antibiótico dirigido a ICD.

Resultados: las características iniciales fueron similares en los grupos de dosis alta de VE303 (n = 29; 1 participante adicional excluido del análisis de eficacia), de dosis baja de VE303 (n = 27) y de placebo (n = 22). La mediana de edad de los participantes fue de 63,5 años (rango, 24-96); el 70,5% eran mujeres; y 1,3% eran asiáticos, 1,3% negros, 2,6% hispanos y 96,2% blancos. Las tasas de recurrencia de ICD hasta la semana 8 (usando la definición del análisis de eficacia 3) fueron 13,8 % (4/29) para dosis alta de VE303, 37,0 % (10/27) para dosis baja de VE303 y 45,5 % (10/22) para placebo (p = 0,006, dosis alta de VE303 frente a placebo).

Conclusiones y relevancia: en los adultos con ICD confirmada por laboratorio con 1 o más episodios previos de ICD en los últimos 6 meses y aquellos con ICD primaria con alto riesgo de recurrencia, la dosis alta de VE303 previno la ICD recurrente en comparación con el placebo. Se necesita un estudio de fase 3 más grande para confirmar estos hallazgos.

Registro de ensayo ClinicalTrials.gov: NCT03788434

El artículo original:

Louie T, Golan Y, Khanna S, et al. VE303, a Defined Bacterial Consortium, for Prevention of Recurrent Clostridioides difficile Infection: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2023;329(16):1356–1366. doi:10.1001/jama.2023.4314

Disponible en: https://bit.ly/3oOdUuj