Primeros ensayos de trasplante de riñón porcino genéticamente modificado
El trasplante de riñón de cerdo a seres humanos tiene como dificultad principal el rechazo hiperagudo del órgano. Para superarlo, se han desarrollado animales con una modificación genética que anula el gen de la alfa-1,3-galactosiltransferasa y con tejido tímico autólogo subcapsular. Aquí se describen resultados preliminares favorables con esta técnica. New England Journal of Medicine, 19 de mayo de 2022.
Resumen
Antecedentes: los xenoinjertos de cerdos genéticamente modificados se han convertido en una de las soluciones más prometedoras para la escasez de órganos humanos disponibles para trasplante. El desafío en este modelo ha sido el rechazo hiperagudo. Para evitar esto, los cerdos han sido criados con un knockout del gen de la alfa-1,3-galactosiltransferasa y con tejido tímico autólogo subcapsular.
Métodos: trasplantamos riñones de estos cerdos genéticamente modificados a dos receptores humanos con muerte cerebral cuya actividad circulatoria y respiratoria se mantuvo con ventiladores durante la duración del estudio. Realizamos biopsias en serie y monitoreamos la producción de orina y la tasa de filtración glomerular estimada cinética (eGFR) para evaluar la función renal y el rechazo del xenoinjerto.
Resultados: el xenoinjerto en ambos receptores comenzó a producir orina momentos después de la reperfusión. Durante el estudio de 54 horas, la eGFR cinética aumentó de 23 ml por minuto por 1,73 m2 de superficie corporal antes del trasplante a 62 ml por minuto por 1,73 m2 después del trasplante en el Receptor 1 y de 55 a 109 ml por minuto por 1,73 m2 en el Receptor 2. En ambos receptores, el nivel de creatinina, que había estado en un estado estable, disminuyó después de la implantación del xenoinjerto, de 1,97 a 0,82 mg por decilitro en el Receptor 1 y de 1,10 a 0,57 mg por decilitro en el Receptor 2. El los riñones trasplantados permanecieron rosados y bien perfundidos, y continuaron produciendo orina durante todo el estudio. Las biopsias que se realizaron a las 6, 24, 48 y 54 horas no revelaron signos de rechazo hiperagudo o mediado por anticuerpos. La producción de orina por hora con el xenoinjerto fue más del doble de la producción con los riñones nativos.
Conclusiones: los xenoinjertos de riñón genéticamente modificados de cerdos permanecieron viables y funcionando en receptores humanos con muerte cerebral durante 54 horas, sin signos de rechazo hiperagudo. (Financiado por Lung Biotechnology.)
El estudio original:
Montgomery RA, Stern JM, Lonze BE, et al. Results of Two Cases of Pig-to-Human Kidney Xenotransplantation. N Engl J Med 2022; 386:1889-1898. DOI: 10.1056/NEJMoa2120238
Disponible en: https://bit.ly/3wv6M60