Propranolol en el angiosarcoma avanzado

Un estudio preliminar muestra excelente respuesta a una combinación de propranolol y vinblastina en pacientes con angiosarcoma mestastásico o recurrente.

EBioMedicine, abril de 2016

Resumen

Antecedentes: los angiosarcomas son tumores malignos raros de origen vascular que representan un desafío terapéutico genuino. Recientemente, la combinación de quimioterapia metronómica y reposicionamiento de fármacos se ha propuesto como una alternativa atractiva para los pacientes de cáncer que viven en países en desarrollo.

Métodos: se utilizaron experimentos in vitro con células endoteliales transformadas para identificar interacciones sinérgicas entre el fármaco antihipertensivo propranolol y quimioterapéuticos. Esto llevó al diseño de un protocolo de tratamiento piloto que combina el propranolol oral con la quimioterapia metronómica. Siete pacientes consecutivos con angiosarcoma avanzado / metastásico / recurrente fueron tratados con esta combinación hasta 12 meses, seguido de terapia de mantenimiento con propanolol.

Resultados: el análisis de expresión génica mostró expresión de los genes del receptor adrenérgico ADRB1 y ADRB2 en células endoteliales transformadas y en tumores de angiosarcoma. El efecto del propranolol fue sinergizado fuertemente in vitro por el fármaco dirigido a los microtúbulo vinblastina, pero sólo se mostró aditividad o leve antagonismo al asociarlo con paclitaxel o doxorrubicina.

Se diseñó y utilizó un tratamiento combinado con propranolol 40 mg dos veces al día y una dosis metronómica de vinblastina (6 mg / m2) y metotrexato (35 mg / m2) por semana, en 7 pacientes con angiosarcoma avanzado. El tratamiento fue bien tolerado y resultó en una tasa de respuesta del 100%, incluyendo 1 respuesta completa y 3 respuestas parciales muy buenas, basadas en los criterios RECIST. La mediana de supervivencia libre de progresión y global fue de 11 meses (rango 5-24) y de 16 meses (rango 10-30), respectivamente.

Interpretación: nuestros resultados proporcionan una fuerte justificación para la combinación de β-bloqueadores y quimioterapia metrónica basada en la vinblastina para el tratamiento del angiosarcoma avanzado. Además, nuestro estudio destaca el potencial del reposicionamiento de fármacos en combinación con la quimioterapia metronómica en países de bajos y medianos ingresos.

Financiación: este estudio fue financiado por subvenciones institucionales y filantrópicas.

El artículo completo:

Pasquier E, André N, Street J, Chougule A, Rekhi B, Ghosh J, et al. Effective Management of Advanced Angiosarcoma by the Synergistic Combination of Propranolol and Vinblastine-based Metronomic Chemotherapy: A Bench to Bedside Study. EBioMedicine. 1 de abril de 2016;6:87-95.

Disponible en: http://bit.ly/2k4SS6A