Prueba de un papel causal de los niveles de la hormona tiroidea dentro del rango normal en el metabolismo y las enfermedades humanas

Resumen

Antecedentes: La variación de los parámetros de la función tiroidea dentro del rango normal se ha asociado observacionalmente con resultados adversos para la salud. Se desconoce en gran medida si esas asociaciones reflejan efectos causales.

Métodos: Probamos sistemáticamente las asociaciones entre las diferencias genéticas en tirotropina (TSH) y tiroxina libre (FT4) dentro del rango normal y más de 1100 enfermedades y más de 6000 rasgos moleculares (metabolitos y proteínas) en tres grandes cohortes basadas en la población. Esto se realizó combinando datos genéticos a nivel individual y agregado, y utilizando puntajes poligénicos y métodos de aleatorización mendeliana (MR). Realizamos un estudio de MR de todo el fenoma en la base de datos OpenGWAS que abarca miles de fenotipos y enfermedades complejos.

Hallazgos: Los niveles de TSH o FT4 predichos genéticamente dentro del rango normal se asociaron predominantemente con resultados relacionados con la tiroides, como el bocio. Los pocos resultados extratiroideos que se encontraron asociados con la predisposición genética a niveles altos pero normales de TSH incluyeron fibrilación auricular (odds ratio = 0,92, valor p = 2,13 × 10−3), cáncer de tiroides (odds ratio = 0,57, valor p = 2,97 × 10−4) y biomarcadores específicos, como la globulina transportadora de hormonas sexuales (β = −0,046, valor p = 1,33 × 10−6) y el colesterol total (β = 0,027, valor p = 5,80 × 10−3).

Interpretación: A diferencia de estudios previos que han descrito la asociación entre los niveles de hormona tiroidea y resultados de  enfermedad, nuestro enfoque genético encuentra poca evidencia de una asociación entre las diferencias genéticas en la función tiroidea dentro del rango normal y los fenotipos de problemas no tiroideos. La asociación descrita en estudios anteriores puede explicarse por causalidad inversa y factores de confusión.

Financiación: Esta investigación fue financiada por la Fundación Nacional Suiza para la Ciencia (P1BEP3_200041). El estudio Fenland (DOI 10.22025/2017.10.101.00001) está financiado por el Consejo de Investigación Médica (MC_UU_12015/1, MC_PC_13046 y MC_UU_00006/1). El estudio EPIC-Norfolk (DOI 10.22025/2019.10.105.00004) ha recibido financiación del Consejo de Investigación Médica (MR/N003284/1, MC-UU_12015/1, MC_PC_13048 y MC_UU_00006/1).

El artículo original:

Alwana H, Luana J, Williamson A, et al. Testing for a causal role of thyroid hormone measurements within the normal range on human metabolism and diseases: a systematic Mendelian randomization. eBioMedicine Volume 107, 105306 September 2024.

Disponible en: https://n9.cl/ugc3j