Prueban una vacuna para el virus Zika desarrollada con una técnica novedosa

La vacuna no contiene los antígenos del virus sino el ADN que los codifica; al inyectarse se combina con el ADN del huésped para fabricar los productos virales, que a su vez desencadenan la respuesta inmune.

New England Journal of Medicine, 4 de octubre de 2017

Antecedentes: aunque la infección por el virus Zika (ZIKV) es típicamente autolimitada, se describen complicaciones asociadas como defectos congénitos y el síndrome de Guillain-Barré. No hay vacunas aprobadas contra la infección por ZIKV.

Métodos: en este ensayo clínico abierto de fase 1 evaluamos la seguridad y la inmunogenicidad de una vacuna sintética de ADN (GLS-5700) que codifica las proteínas de la premembrana y de la envoltura del ZIKV en dos grupos de 20 participantes cada uno. Los participantes recibieron 1 mg o 2 mg de vacuna intradérmica, con cada inyección seguida de electroporación (el uso de un campo eléctrico pulsado para introducir la secuencia de ADN en las células) al inicio, 4 semanas y 12 semanas. [Obsérvese que la vacuna no consiste en inyectar los antígenos virales sino el ADN que codifica esos antígenos, lo que iría seguido de la expresión de sus productos por las células del huésped y el consiguiente desarrollo de inmunidad específica contra ellos].

Resultados: la edad mediana de los participantes fue de 38 años, el 60% eran mujeres, 78% eran blancos y 22% negros; además, el 30% eran hispanos. En el análisis intermedio a las 14 semanas (es decir, después de la tercera dosis de la vacuna), no se reportaron eventos adversos graves. En aproximadamente el 50% de los participantes se produjeron reacciones locales en el sitio de vacunación (por ejemplo, dolor en el lugar de inyección, enrojecimiento, hinchazón y picazón). Después de la tercera dosis de la vacuna, se detectaron anticuerpos de unión (medidos mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzima) en todos los participantes, con media geométrica de los títulos de 1642 y 2871 en los receptores de 1 mg y 2 mg de vacuna, respectivamente. Los anticuerpos neutralizantes se desarrollaron en el 62% de las muestras en el ensayo de células Vero. En el ensayo de células neuronales, hubo 90% de inhibición de la infección por ZIKV en el 70% de las muestras de suero y 50% de inhibición en el 95% de las muestras. La inyección intraperitoneal de suero posvacunal protegió a 103 de 112 (92%) ratones knockout para IFNAR (criados con deleción de los genes que codifican los receptores de interferón-α e interferón-β) que fueron desafiados con una dosis letal de la cepa ZIKV-PR209; ninguno de los ratones que recibieron suero basal sobrevivió al desafío. La supervivencia fue independiente del título de neutralización.

Conclusiones: en este ensayo abierto de fase 1, una vacuna de ADN provocó respuestas inmunes anti-ZIKV. Se necesitan más estudios para evaluar mejor la seguridad y la eficacia de la vacuna.

El artículo completo:

Tebas P, Roberts CC, Muthumani K, Reuschel EL, Kudchodkar SB, Zaidi FI, et al. Safety and Immunogenicity of an Anti–Zika Virus DNA Vaccine — Preliminary Report. New England Journal of Medicine. DOI: 10.1056/NEJMoa1708120

Disponible en: http://bit.ly/2yrizHf