¿Puede ser eficaz un péptido hipoglucemiante administrado por vía oral?
Semaglutida, un agonista del receptor GLP-1, se administra por vía subcutánea una vez por semana. Un estudio encontró que una dosis oral diaria 80 veces superior a la dosis parenteral logra un descenso comparable de la hemoglobina glicosilada. El hallazgo es intrigante pero sin aplicación práctica en esta etapa. Diabetes Care, junio de 2019
Objetivo: este ensayo comparó la eficacia y la seguridad del primer GLP-1 oral, semaglutida oral, con la monoterapia con placebo en pacientes con diabetes tipo 2 (DT2) tratada solo con dieta y ejercicio. Dos estimandos abordaron dos preguntas relacionadas con la eficacia: un estimando de la estrategia de tratamiento (independientemente de la interrupción del producto investigado o del uso de medicación de rescate) y una estimación del producto investigado (efecto de semaglutida sin uso de medicación de rescate) en todos los pacientes aleatorizados.
Diseño y métodos de investigación: un ensayo de 26 semanas, fase 3a, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, realizado en 93 sitios en 9 países. Los adultos con DT2 insuficientemente controlados con dieta y ejercicio fueron asignados al azar (1: 1: 1: 1) a semaglutida oral una vez al día, 3 mg, 7 mg, 14 mg o placebo. Punto final primario: cambio de la línea de base a la semana 26 en HbA1c. Punto final secundario confirmatorio: cambio desde el inicio hasta la semana 26 en el peso corporal.
Resultados: en los 703 pacientes asignados al azar (edad promedio 55 años; 50.8% hombres; línea base promedio HbA1c 8.0% [64 mmol / mol]), la semaglutida oral redujo la HbA1c (diferencias de tratamiento ajustadas con placebo en la semana 26: estimación de la estrategia de tratamiento: −0.6% [3 mg], −0.9% [7 mg], −1.1% [14 mg]; estimación de eficacia de semaglutida sola: −0.7% [3 mg], −1.2% [7 mg], −1.4% [14 mg]; P <0,001 para todos) y peso corporal (política de tratamiento: −0,1 kg [3 mg], −0,9 kg [7 mg], −2,3 kg [14 mg; P <0,001]; semaglutida sola: −0,2 kg [3 mg] , −1.0 kg [7 mg; P = 0.01], −2.6 kg [14 mg; P <0.001]). Los eventos adversos gastrointestinales transitorios de leves a moderados fueron los eventos adversos más comunes con semaglutida oral. Las interrupciones del producto de prueba se produjeron en 2.3–7.4% con semaglutida oral y 2.2% con placebo.
Conclusiones: en pacientes con DT2, la monoterapia con semaglutida oral demostró mejoras superiores y clínicamente relevantes en la HbA1c (todas las dosis) y en la pérdida de peso corporal (dosis de 14 mg) versus placebo, con un perfil de seguridad compatible con otros agonistas del receptor de GLP-1.
Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov identifier NCT02906930
El estudio original:
Aroda VR, Rosenstock J, Terauchi Y, er al, for the PIONEER 1 investigators. PIONEER 1: randomized clinical trial comparing the efficacy and safety of oral semaglutide monotherapy with placebo in patients with type 2 diabetes. Diabetes Care Jun 2019, dc190749; DOI: 10.2337/dc19-0749
Disponible en: http://bit.ly/2MKWD1C
Artículo relacionado:
Husain M, Birkenfeld AL, Donsmark M, et al, for the PIONEER 6 Investigators. Oral semaglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes. New England Journal of Medicine, June 11, 2019. DOI: 10.1056/NEJMoa1901118
Disponible en: http://bit.ly/2RdiXPX