Pulsos de ciclofosfamida en la fibrosis pulmonar idiopática

Resumen

Antecedentes: se desconoce el efecto del uso de ciclofosfamida en pacientes con exacerbación aguda de fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Nuestro estudio fue diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de cuatro pulsos de ciclofosfamida además de metilprednisolona en dosis altas en esta población.

Métodos: en este ensayo doble ciego controlado con placebo realizado en 35 departamentos de 31 hospitales en Francia, los pacientes adultos (≥18 años) con exacerbación aguda de FPI y aquellos con sospecha de exacerbación aguda de FPI fueron asignados aleatoriamente en una proporción 1: 1 usando un sistema basado en la web para recibir pulsos intravenosos de ciclofosfamida (600 mg / m2) más uromitexan como profilaxis de la cistitis hemorrágica (200 mg / m2) en el momento de la administración de ciclofosfamida y luego nuevamente, 4 h después, o placebo en los días 0, 15, 30 y 60. La asignación aleatoria se estratificó según la gravedad de la FPI y se equilibró en bloque con tamaños de bloque variables de cuatro o seis pacientes. Se excluyeron los pacientes en ventilación mecánica, con infección activa, con cáncer activo o que estuvieran registrados en lista de espera de trasplante de pulmón. Todos los pacientes recibieron glucocorticoides en dosis altas estandarizadas. Los investigadores, los pacientes y el patrocinador estaban ocultos a las asignaciones de tratamiento. El criterio de valoración principal fue la mortalidad por cualquier causa a los 3 meses, analizada mediante una prueba de χ2 que se adhiere al principio de intención de tratar. El ensayo ahora está completo y registrado en ClinicalTrials.gov, NCT02460588.

Resultados: entre el 22 de enero de 2016 y el 19 de julio de 2018, se evaluó la elegibilidad de 183 pacientes, de los cuales 120 pacientes fueron asignados al azar y 119 pacientes (62 [52%] con FPI grave) recibieron al menos una dosis de ciclofosfamida (n = 60 ) o placebo (n = 59), todos los cuales se incluyeron en el análisis por intención de tratar. La mortalidad por todas las causas a los 3 meses fue del 45% (27/60) en los pacientes que recibieron ciclofosfamida en comparación con el 31% (18/59) en el grupo de placebo (diferencia 14,5% [IC95%: −3.1 a 31.6]; p = 0 .10). Se encontraron resultados similares después del ajuste por gravedad de la FPI (razón de posibilidades [OR] 1.89 [IC 95% 0.89–4 · 04]). El riesgo de muerte a los 3 meses, independientemente del tratamiento recibido, fue mayor con la FPI grave que con la no grave (OR 2.62 [1.12–6.12]) y fue menor con el uso de terapia antifibrótica (OR 0.33 [0.13–0.82]). Los eventos adversos fueron similares entre los grupos a los 6 meses (25 [42%] en el grupo de ciclofosfamida versus 30 [51%] en el grupo de placebo) y su proporción, incluidas las infecciones, no difirió. La infección general fue el evento adverso principal y ocurrió en 20 (33%) de 60 pacientes en el grupo de ciclofosfamida versus 21 (36%) de 59 pacientes en el grupo de placebo.

Interpretación: en pacientes con exacerbación aguda de la FPI, la adición de pulsos de ciclofosfamida intravenosa a los glucocorticoides aumentó la mortalidad a los 3 meses. Estos hallazgos proporcionan evidencia en contra del uso de ciclofosfamida intravenosa en tales pacientes.

Fondos

Programa Hospitalario de Investigación Clínica del Ministerio de Salud francés (PHRC 2014–502), Roche Pharmaceuticals.

El artículo original:

Naccache JM, Jouneau S, Didier M, et al. Cyclophosphamide added to glucocorticoids in acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (EXAFIP): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial.  The Lancet Respiratory Medicine September 07, 2021. DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(21)00354-4

Disponible en: https://bit.ly/3GcIu4p