Quimioterapia intensificada con carboplatino adyuvante vs quimioterapia estándar en cáncer de mama triple negativo en estadio temprano y alto riesgo

Resumen

Objetivo: Evaluar la eficacia y seguridad de la epirubicina y la ciclofosfamida seguidas de paclitaxel semanal con o sin carboplatino como terapia adyuvante para pacientes con cáncer de mama triple negativo de alto riesgo en estadio temprano.

Diseño: Ensayo clínico aleatorizado, abierto, de fase 3.

Lugar: Centro Oncológico de la Universidad Fudan de Shanghái, China, entre marzo de 2020 y marzo de 2022.

Participantes: mujeres con cáncer de mama triple negativo de alto riesgo operable (definido como ganglios linfáticos regionales positivos o negativos con un índice de marcaje de Ki-67 ≥50%) tras cirugía definitiva.

Intervenciones: Las pacientes fueron aleatorizadas en una proporción 1:1 al grupo de carboplatino (cuatro ciclos de epirubicina y ciclofosfamida dos veces por semana, seguidos de cuatro ciclos de paclitaxel semanal combinado con carboplatino) o al grupo control (cuatro ciclos de epirubicina y ciclofosfamida tres o dos veces por semana, seguidos de cuatro ciclos de paclitaxel semanal). Principales criterios de valoración: El criterio de valoración principal fue la supervivencia libre de enfermedad en la población por intención de tratar. Los criterios de valoración secundarios incluyeron la supervivencia libre de recurrencia, la supervivencia libre de enfermedad a distancia, la supervivencia global y la seguridad.

Resultados: De los 808 pacientes incluidos, 807 recibieron el tratamiento del estudio. Con una mediana de seguimiento de 44,7 meses, los porcentajes estimados de pacientes que estarían libres de enfermedad a los tres años fueron del 92,3 % en el grupo de carboplatino y del 85,8 % en el grupo control (cociente de riesgos instantáneos: 0,64; intervalo de confianza [IC] del 95 %: 0,43 a 0,95; p = 0,03). Sin embargo, la evaluación del supuesto de riesgos proporcionales mostró que se incumplió (p = 0,02). Un modelo de riesgo por partes mostró que el cociente de riesgo cambió con el tiempo: el cociente de riesgo fue 0,31 (IC del 95 %: 0,13 a 0,73) para el período de 0 a 12 meses, 0,65 (0,39 a 1,09) para el período de 12 a 36 meses y 1,98 (0,69 a 5,69) para el período de >36 meses. En cuanto a los criterios de valoración secundarios, el grupo de carboplatino se asoció con mejores resultados en la supervivencia libre de recurrencia a tres años (93,8 % frente a 88,3 %; cociente de riesgos instantáneos: 0,59; IC del 95 %: 0,37 a 0,93; p = 0,02), la supervivencia libre de enfermedad a distancia a tres años (94,8 % frente a 89,8 %; cociente de riesgos instantáneos: 0,61; IC del 95 %: 0,37 a 0,98; p = 0,04) y la supervivencia global a tres años (98,0 % frente a 94,0 %; cociente de riesgos instantáneos: 0,41; IC del 95 %: 0,20 a 0,83; p = 0,01). La incidencia de eventos adversos de grado 3-4 relacionados con el tratamiento fue del 66,7 % (269 de 403 pacientes) en el grupo de carboplatino y del 55,0 % (222 de 404 pacientes) en el grupo de control. No se produjeron muertes relacionadas con el tratamiento.

Conclusiones: La adición de carboplatino a la quimioterapia adyuvante basada en antraciclinas/taxanos mejoró significativamente la supervivencia en pacientes con cáncer de mama triple negativo en estadio temprano y de alto riesgo, gracias a la reducción del riesgo de recurrencia temprana, sin que se presentaran nuevos problemas de seguridad.

Registro del ensayo: ClinicalTrials.gov NCT04296175.

El artículo original:

Liu Y, Gong Y, Zhu X, Liu G, Yu K, Yang F et al. Effect of adjuvant carboplatin intensified chemotherapy versus standard chemotherapy on survival in women with high risk, early stage, triple negative breast cancer (CITRINE): randomised, open label phase 3 trial BMJ 2025; 391 :e085457 doi:10.1136/bmj-2025-085457 

Disponible en: https://n9.cl/z1uyy