Quimioterapia intensificada en el cáncer de mama temprano

Los esquemas con dosis más frecuentes o con administración secuencial de los citostáticos en dosis plena reducen moderadamente el riesgo de mortalidad y recurrencia del cáncer de mama, en comparación con los esquemas estándar.

The Lancet, 7 de febrero de 2019

Resumen

Antecedentes: el aumento de la intensidad de la terapia citotóxica, acortando los intervalos entre ciclos, o administrando los medicamentos individuales de forma secuencial en dosis completa en lugar de en programas de tratamiento concurrentes con dosis más bajas, podría mejorar la eficacia.

Métodos: para aclarar los beneficios y riesgos relativos de la quimioterapia con dosis intensiva y del esquema estándar en el cáncer de mama temprano, realizamos un metanálisis individual a nivel de paciente de los ensayos que comparaban los programas de 2 semanas versus los estándares de 3 semanas, y de los ensayos que compararon los estudios secuenciales versus la administración concurrente de antraciclina y quimioterapia con taxanos. Los resultados primarios fueron la recurrencia y la mortalidad por cáncer de mama. Los análisis estándar de rangos logarítmicos de intención de tratar, estratificados por edad, estado ganglionar y ensayo, arrojaron índices de tasa de primer evento (RR) de con las dosis intensiicadas frente a la dosis estándar.

Resultados: se obtuvieron datos de pacientes individuales para 26 de los 33 ensayos relevantes identificados, que comprenden 37 298 (93%) de las 40 070 mujeres asignadas al azar. La mayoría de las mujeres eran menores de 70 años y tenían enfermedad con ganglios positivos. El uso total de drogas citotóxicas fue ampliamente comparable en los dos brazos de tratamiento; el factor estimulante de colonias se usó generalmente en el brazo con dosis más intensas. Combinando los datos de los 26 ensayos, se observaron menos recurrencias de cáncer de mama con dosis intensas de quimioterapia que con el programa estándar (riesgo de recurrencia a 10 años 28,0% vs 31,4%; RR 0,86, IC95% 0,82 –0,89; p <0,0001). La mortalidad por cáncer de mama a 10 años se redujo de manera similar (18,9% frente a 21,3%; RR 0,87; IC95% 0,83–0,92; p <0,0001), al igual que la mortalidad por todas las causas (22,1% frente a 24,8%; RR 0,87; IC95%: 0,83–0,91; p <0 · 0001). La muerte sin recurrencia fue, en todo caso, menor con la dosis intensiva que con la quimioterapia estándar (riesgo a 10 años 4,1% frente a 4,6%; RR 0,88, IC95% 0,78–0,99; p = 0,034). Las reducciones de recurrencia fueron similares en los siete ensayos (n = 10 004) que compararon la quimioterapia de 2 semanas con la misma quimioterapia administrada por 3 semanas (riesgo de 10 años 24,0% versus 28,3%; RR 0,83, IC95% 0,76–0,91; p <0,0001), en los seis ensayos (n = 11 028) de antraciclina secuencial versus quimioterapia con taxano concurrente (28,1% versus 31,3%; RR 0,87, IC95% 0,80–0,94; p = 0,0006), y en los seis ensayos (n = 6532) que evaluaron intervalos más cortos y administración secuencial (30,4% frente a 35,0%; RR 0,82 , IC95% 0,74–0,90; p <0,0001). Las reducciones proporcionales en la recidiva con la quimioterapia de dosis intensa fueron similares y altamente significativas (p <0 · 0001) en las pacientes con receptor de estrógeno (ER) positivo y  negativo, y no difirieron significativamente en otras características de la paciente o del tumor.

Interpretación:  aumentar la intensidad de la dosis de la quimioterapia adyuvante acortando el intervalo entre los ciclos de tratamiento, o administrando medicamentos individuales de forma secuencial en lugar de administrar los mismos medicamentos simultáneamente, reduce moderadamente el riesgo de recurrencia y muerte por cáncer de mama a 10 años sin aumentar la mortalidad por otras causas.

Financiación: Cancer Research UK, Medical Research Council.

El artículo original:

Early Breast Cancer Trialists' Collaborative Group (EBCTCG). Increasing the dose intensity of chemotherapy by more frequent administration or sequential scheduling: a patient-level meta-analysis of 37 298 women with early breast cancer in 26 randomised trials. The Lancet February 07, 2019. DOI:https://doi.org/10.1016/S0140-6736(18)33137-4

Disponible en: http://bit.ly/2GzVWU8